胎児期発症の神経軸索性ジストロフィー

犬の胎児期発症神経軸索ジストロフィーは、出生直後の子犬に発症し、死に至るまれな遺伝性神経疾患である。ミトコンドリアの融合に重要な役割を果たすMFN2遺伝子の変異が原因と考えられている。

症状

胎生期発症の神経軸索ジストロフィーの子犬は神経学的発達に異常があり、出生時に呼吸不全、関節の硬直、側弯症、肺および小脳の低形成、運動神経系の軸索の腫脹などの死に至る重篤な症状を呈する。

疾病管理

現在のところ、この病気に対する治療法はない。ブリーダーは繁殖前に両親の遺伝子検査を行い、MFN2遺伝子変異を持つかどうかを特定し、子孫に遺伝するのを防ぐことが重要である。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

MFN2は、ミトコンドリアの融合に関与するタンパク質であるミトフシン2をコードする遺伝子である。ミトコンドリアは細胞内のエネルギー産生を担う小器官であり、ミトコンドリア融合はミトコンドリアの健康と適切な機能を維持するための重要なプロセスである。MFN2遺伝子の変異は、運動神経と感覚神経の変性を特徴とする末梢神経系の遺伝性疾患であるシャルコー・マリー・トゥース型疾患を含む、さまざまなミトコンドリア病の原因となる。イヌの胎児期発症神経軸索ジストロフィーの原因変異体は、2011年にFyfeらによって同定されたMFN2のエクソン14における3bpの欠失である。c.1617_1619delの欠失は、脊椎動物および無脊椎動物で高度に保存されているタンパク質の539位のグルタミン酸残基の欠損につながると考えられている。

最も影響を受けた品種

シュナウザーとビーグルの交配種

参考文献

Fyfe JC, Al-Tamimi RA, Liu J,et al. A novel mitofusin 2 mutation causes canine fetal-onset neuroaxonal dystrophy. Neurogenetics. 2011 Aug;12(3):223-32.