ニューロンセロイドリポフスチン症8（CLN8遺伝子、イングリッシュセッター）

神経細胞セロイドリポフスチン症8（NCL8）は、イングリッシュセッターを含むいくつかの犬種で確認されているまれな神経変性疾患である。この疾患は、脂質輸送およびリソソーム機能に関与するタンパク質を産生するCLN8遺伝子の変異によって引き起こされる。

症状

LCN8に罹患した犬は通常、14～18ヶ月の早い時期から進行性の神経症状を示す。進行性の視力喪失、筋肉の協調性の欠如、異常に硬い歩行がしばしば起こる。発症から数ヶ月以内に発作が起こり、致死的となることもあり、ほとんどの罹患犬は2年以上生きられない。

疾病管理

現在のところ、LCN8を治療する方法はなく、治療は症状の管理に重点が置かれている。病気の重症度から、安楽死がしばしば用いられる。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

神経細胞セロイドリポフスチン症（NCLs）は、神経細胞のリソソーム内に蛍光を発するリポフスチン顆粒が蓄積することを特徴とするリソソーム蓄積疾患であり、早期の神経細胞死と中枢神経系の進行性神経変性をもたらす。イングリッシュ・セッターのこのタイプのリポフスチン症を引き起こす変異型はCLN8遺伝子のc.491T>Cであり、この遺伝子は小胞体の膜貫通タンパク質をコードし、おそらくゴルジ装置との輸送を媒介する。このタンパク質の機能はよくわかっていないが、脂質の合成と輸送に関与していると考えられており、CLN8の変異がスフィンゴ脂質やリン脂質などの脳内の特定の脂質のレベルに影響を及ぼす可能性があることが示されている。

最も影響を受けた品種

オーストラリアン・シェパード
ジャーマン・ショートヘアード・ポインター
サルーキ
イングリッシュ・セッター

参考文献

Katz ML, Khan S, Awano T,et al. A mutation in the CLN8 gene in English Setter dogs with neuronal ceroid-lipofuscinosis. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Feb 11;327(2):541-7.