ニューロンセロイドリポフスチン症5（CLN5遺伝子、ボーダーコリー）

神経性セロイドリポフスチン症5（NCL5）はボーダーコリーで同定され、CLN5遺伝子の変異によって引き起こされる。この変異型リポフスチン症は通常、12ヵ月齢から2歳齢の若い犬で発症する。

症状

NCL5の症状には、進行性の神経学的悪化、協調性や運動能力の喪失、攻撃性や不安の増大などの行動変化、視力の喪失、失明、発作などが含まれる。罹患犬の寿命は3年を超えることはありません。

疾病管理

NCL5を完治させる治療法はなく、通常は症状をコントロールし、犬のQOLを維持することが治療の中心となります。例えば、発作を抑えるために薬が処方され、その他の症状を抑えるために支持療法が行われます。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

神経セロイドリポフスチン症（NCLs）は、神経細胞のリソソーム内に蛍光を発するリポフスチン顆粒が蓄積し、その結果、早期に神経細胞が死滅し、中枢神経系の神経変性が進行することを特徴とするリソソーム蓄積疾患である。これらの疾患はいくつかの遺伝子の変異によって引き起こされ、症状の発現年齢や進行は、疾患の特異的な形態や基礎となる変異によって異なる。 NCL5はCLN5遺伝子の変異によって特異的に引き起こされる疾患であるが、その機能はまだ完全には解明されていない。このタンパク質は細胞内輸送に関与しているのではないかと考えられてきたが、最近ではリソソームにおけるプロテアーゼ酵素として機能しているのではないかと提唱されている。今回解析するCLN5遺伝子の変異はc.619C>Tと呼ばれ、グルタミンコドンが終止コドン（p.Gln207Ter）に変化する。この変化により、正しく機能しないタンパク質が生じる。この遺伝子変異は当初NCL5に罹患したボーダー・コリーで同定されたが、オーストラリアン・キャトル・ドッグやジャーマン・シェパードとオーストラリアン・キャトル・ドッグのミックス犬など他の犬種でも検出されている。

最も影響を受けた品種

ボーダー・コリー
ゴールデン・レトリーバー
オーストラリアン・キャトル・ドッグ

参考文献

Basak I, Wicky HE, McDonald KO,et al. A lysosomal enigma CLN5 and its significance in understanding neuronal ceroid lipofuscinosis. Cell Mol Life Sci. 2021 May;78(10):4735-4763.

Melville SA, Wilson CL, Chiang CS,et al. A mutation in canine CLN5 causes neuronal ceroid lipofuscinosis in Border collie dogs. Genomics. 2005 Sep;86(3):287-94.

Villani NA, Bullock G, Michaels JR,et al. A mixed breed dog with neuronal ceroid lipofuscinosis is homozygous for a CLN5 nonsense mutation previously identified in Border Collies and Australian Cattle Dogs. Mol Genet Metab. 2019 May;127(1):107-115.