ニューロンセロイドリポフスチン症4A（ARSG遺伝子、アメリカンスタッフォードシャーテリア）

神経細胞セロイドリポフスチン症4A（NCL4A）は、現在ではライソゾーム貯蔵病として知られており、神経細胞内に有毒物質が蓄積することが特徴である。他のリポフスチン症とは異なり、成人期の発症が遅い。NCL4AはアリルスルファターゼG酵素活性の欠損によって引き起こされる。

症状

この疾患の最初の症状は3歳から5歳の間に現れる。他のリポフスチン症に比べて発症が遅く、進行も遅い。症状としては、筋肉の協調性の欠如、振戦、異常な眼球運動、異常歩行、バランス障害や跳躍障害などがある。他のリポフスチン症とは異なり、視覚障害はない。

疾病管理

残念なことに、NCL4Aを治療する方法はなく、通常は症状を緩和し、罹患犬の生活の質を改善することが治療の中心となります。一部の罹患犬では症状が重篤であるため、安楽死を余儀なくされることも少なくありません。もしあなたの愛犬がNCL4Aに関連した症状を持っていると思われる場合は、獣医師の診断を受けてください。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

神経セロイドリポフスチン症（NCLs）は、神経細胞のリソソーム内に蛍光を発するリポフスチン顆粒が蓄積し、その結果、早期に神経細胞が死滅し、中枢神経系の神経変性が進行することを特徴とするリソソーム蓄積疾患である。これらの疾患はいくつかの遺伝子の変異によって引き起こされ、症状の発現年齢や進行は、疾患の特異的な形態や基礎となる変異によって異なる。このタイプのリポフスチン症の原因となる変異体は、c.296アリルスルファターゼGはリソソームに存在する酵素で、硫酸エステルやスルファミン酸の加水分解によってステロイド、炭水化物、プロテオグリカン、糖脂質などの物質の分解に関与する。この酵素が適切に機能しないと、特に神経細胞にとって有毒な物質の蓄積につながる。c.296G>A変異はアメリカン・スタッフォードシャー・テリアで同定され、NCL4Aの症状の重症度は罹患犬によって異なることが判明し、遺伝以外の環境因子が関与している可能性が示された。

最も影響を受けた品種

アメリカン・スタッフォードシャー・テリア

参考文献

Abitbol M, Thibaud JL, Olby NJ,et al. A canine Arylsulfatase G (ARSG) mutation leading to a sulfatase deficiency is associated with neuronal ceroid lipofuscinosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 17;107(33):14775-80.