神経細胞セロイドリポフスチン症1（PPT1遺伝子）

神経細胞セロイドリポフスチン症1（NCL1）は、脳やその他の組織の神経細胞にリポフスチンと呼ばれる脂肪色素が蓄積し、進行性の神経変性に至ることを特徴とする、まれで重篤な遺伝性疾患である。

症状

NCL1の症状は通常、生後6ヶ月から2年の間に現れ、不安、落ち着きのなさ、攻撃性などの行動の変化、運動失調、視力低下、光に対する過敏性、発作などが見られる。病気が進行すると、罹患犬は筋力低下や衰弱、食欲不振や体重減少、認知障害や認知症のような症状、呼吸困難や嚥下障害を起こすことがある。

疾病管理

現在のところ、犬のNCL1を治療する方法はなく、治療の中心は動物のQOLを改善するための症状管理である。発作や不安を抑えるために薬物療法が行われる。また、運動能力を維持し、協調性を向上させるための治療や、栄養失調を防ぐための栄養サポートが必要になることもあります。獣医師と緊密に連携し、罹患犬特有のニーズに合わせた個別の治療計画を立てることが重要である。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

神経セロイドリポフスチン症（NCL）は、神経細胞のリソソーム内に蛍光を発するリポフスチン顆粒が蓄積し、その結果、早期に神経細胞が死滅し、中枢神経系の神経変性が進行することを特徴とするリソソーム蓄積疾患である。これらの疾患は様々な遺伝子の変異によって引き起こされ、症状の発症年齢や進行は、疾患の特定の形態や基礎となる変異によって異なる。特にNCL1は、PPT1（パルミトイルタンパク質チオエステラーゼ1）遺伝子の変異によって引き起こされ、様々な品種に影響を及ぼす可能性がある。PPT1遺伝子は、PPT1がパルミトイル化反応を触媒する酵素を産生する。パルミトイル化反応は、ある種のタンパク質に起こる修飾で、膜や他の疎水性タンパク質と相互作用する能力を与える。PPT1酵素は、神経細胞では軸索とシナプス小胞に存在する。今回取り上げた変異は、Sandersらの研究で初めてこの疾患と関連づけられた。研究者らは、NCL1罹患ダックスフンド犬において、PPT1遺伝子の塩基配列に1塩基の挿入（c.736_737insC）を検出した。この変異は酵素が正常に機能するために不可欠な残基に影響を及ぼし、その結果酵素活性が完全に失われる。

最も影響を受けた品種

イタリアン・マスティフ
ダックスフンド

参考文献

Kolicheski A, Barnes Heller HL, Arnold S,et al. Homozygous PPT1 Splice Donor Mutation in a Cane Corso Dog With Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. J Vet Intern Med. 2017 Jan;31(1):149-157.

Sanders DN, Farias FH, Johnson GS,et al. A mutation in canine PPT1 causes early onset neuronal ceroid lipofuscinosis in a Dachshund. Mol Genet Metab. 2010 Aug;100(4):349-56.