神経細胞セロイドリポフスチン症12（ATP13A2遺伝子、チベタンテリア）

神経細胞セロイドリポフスチン症12型（NCL12）は、チベタンテリア種で同定された遅発性の神経変性疾患であり、ATP13A2遺伝子の遺伝子変異と関連している。このライソゾーム貯蔵障害は、主に神経細胞やその他の細胞に影響を及ぼす有毒な蛍光物質の細胞内蓄積によって特徴づけられる。

症状

神経細胞セロイドリポフスチン症12型は、脳の萎縮や認知障害から行動変化まで、多くの臨床症状によって特徴づけられる。症状としては、痴呆、攻撃性、小脳失調、神経質、振戦、協調性の喪失、網膜変性、視細胞障害などがある。重要なことは、この特殊なタイプのリポフスチン症では、神経変性症状が他の病型に比べて軽度で、通常5～7歳という遅い時期に現れることである。

疾病管理

NCL12には特別な予防法や治療法はない。治療法は、運動能力を向上させるための理学療法や、バランスのとれた食事の維持などの支持療法に重点を置いている。酵素補充や遺伝子治療などの治療的介入の可能性については現在研究中である。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝をします。常染色体劣性遺伝とは、雌雄に関係なく、突然変異または病因となる変異体のコピーを2つ持っていなければ発症しないことを意味します。罹患犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

神経性セロイドリポフスチン症12型は、P型ATPアーゼをコードするATP13A2遺伝子の病的変異に関連するライソゾーム貯蔵疾患であり、ATP13A2遺伝子は無機カチオンおよびその他の基質の輸送を担う遺伝子スーパーファミリーのメンバーである。チベタンテリア犬種で同定された特定の変異型は、ATP13A2遺伝子のエクソン16に1塩基の欠失（c.1623del）を伴う。この変異はエクソン16の代替スプライシングプロセスを誘導し、その結果、タンパク質が69アミノ酸短縮する。このイヌの変異型は、ATP13A2遺伝子の切断変異によって引き起こされる疾患であるヒトのKufor-Rakeb症候群（KRS）の病態生物学を研究するためのモデルとなる可能性がある。

最も影響を受けた品種

チベタンテリア

参考文献

Farias FH, Zeng R, Johnson GS, et al. A truncating mutation in ATP13A2 is responsible for adult-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in Tibetan terriers. Neurobiol Dis. 2011 Jun;42(3):468-74.

Katz ML, Rustad E, Robinson GO, et al. Canine neuronal ceroid lipofuscinoses: Promising models for preclinical testing of therapeutic interventions. Neurobiol Dis. 2017 Dec;108:277-287.

Wöhlke A, Philipp U, Bock P, et al. A one base pair deletion in the canine ATP13A2 gene causes exon skipping and late-onset neuronal ceroid lipofuscinosis in the Tibetan terrier. PLoS Genet. 2011 Oct;7(10):e1002304.