神経性セロイドリポフスチン症10（CTSD遺伝子、アメリカンブルドッグ）

神経細胞セロイドリポフスチン症10型（NCL10）は、大脳、小脳、網膜に自家蛍光顆粒またはリポフスチンの形で神経細胞内に有害物質が蓄積する疾患である。このタイプのリポフスチン症では、影響を受ける遺伝子はカテプシンDをコードする遺伝子である。

症状

アメリカン・ブルドッグのNCL10は、他のタイプのリポフスチン症と比較して、症状の発現が遅く、進行が遅いという特徴がある。この疾患の最初の徴候は通常2歳以降に現れる。これらの症状には、運動機能亢進、運動障害、運動麻痺、運動失調、精神運動変性が含まれる。他のリポフスチン症とは異なり、NCL10では失明は起こらない。NCL10に罹患した犬の平均余命は約7年です。

疾病管理

残念ながら、NCL10を治療する方法はなく、通常は症状を緩和し、QOL（生活の質）を向上させることが治療の中心となります。もしあなたの愛犬にNCL10に関連した症状があると思われる場合は、獣医師の診断を受けてください。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

神経セロイドリポフスチン症（NCL）は、神経細胞のリソソーム内に蛍光を発するリポフスチン顆粒が蓄積し、早期に神経細胞が死滅し、中枢神経系の神経変性が進行することを特徴とするリソソーム蓄積疾患である。これらの疾患はいくつかの遺伝子の変異によって引き起こされ、症状の発症年齢や進行は疾患の特異的な形態や基礎となる変異によって異なる。このタイプのリポフスチン症の原因となる変異体は、カテプシンDという酵素をコードするCTSD遺伝子のc.597G>Aである。罹患犬では、神経細胞のリソソームにおけるリポフスチンの活性と、神経細胞のリソソームにおけるリポフスチンの活性が影響を受ける。罹患犬では、カテプシンD活性は正常の約36%に低下する。カテプシンDはユビキタスに発現する酵素であり、神経細胞ではリソソーム分解経路でミスフォールドしたタンパク質の分解に関与していると考えられている。

最も影響を受けた品種

アメリカン・ブルドッグ

参考文献

Awano T, Katz ML, O'Brien DP,et al. A mutation in the cathepsin D gene (CTSD) in American Bulldogs with neuronal ceroid lipofuscinosis. Mol Genet Metab. 2006 Apr;87(4):341-8.