眼骨格形成不全1（COL9A3遺伝子、ラブラドール・レトリーバー）

眼球骨格形成不全1型はコラーゲンに影響を及ぼすまれな疾患で、眼球異常と骨格形成不全によって現れ、しばしば小人症を発症する。

症状

最初の臨床徴候は生後4～6週間で認められる。視覚障害には白内障、硝子体混濁、網膜剥離が含まれる。網膜形成不全、網膜変性症、水晶体コロボーマが起こることもある。本疾患の臨床症状は、無症状の症例から完全な視力喪失まで様々である。骨格レベルでは、四肢の矮小化、尺骨の短縮、橈骨の湾曲、変形性関節症、股関節および肘関節の形成不全が罹患犬でよく観察されます。

疾病管理

この疾患の予防法や特効薬はない。推奨される戦略は罹患犬の生活の質を向上させることに重点を置き、定期的な眼科的ケアと個々の症例における外科的介入の検討が推奨される。さらに、栄養的に十分な食事を確保し、骨格や運動能力に問題がある可能性がある場合には、その環境に適応させることが重要である。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝をします。常染色体劣性遺伝とは、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ持っていなければ発症しないことを意味します。罹患犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない犬は発症のリスクは高くありませんが、一部の保因者は軽度の眼障害を示しており、次世代に変異を引き継ぐ可能性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

眼球骨格形成不全1型は、IX型コラーゲンをコードするCOL9A3遺伝子に影響を及ぼす遺伝子変異に起因する眼球および骨格の欠損を特徴とする遺伝性疾患である。このタイプのコラーゲンは他の繊維と相互作用し、関節の強度と柔軟性を提供する。ラブラドール・レトリバー種では、COL9A3遺伝子に変異が同定されており、それはCOL3ドメインのエクソン1にグアニン残基（c.10_11insG）が挿入され、早発停止コドンが組み込まれ、切断されたタンパク質が生じるものである。この欠損は軟骨および眼球レベルでのコラーゲン欠乏を引き起こし、これが根本的な症状を説明すると思われる。眼骨格形成不全はサモエドやノーザン・イヌイット種でも報告されている。

最も影響を受けた品種

ラブラドール・レトリーバー

参考文献

Goldstein O, Guyon R, Kukekova A, et al. COL9A2 and COL9A3 mutations in canine autosomal recessive oculoskeletal dysplasia. Mamm Genome. 2010 Aug;21(7-8):398-408.

Sebbag L, Riggs A, Carnevale J. Oculo-skeletal dysplasia in five Labrador Retrievers. Vet Ophthalmol. 2020 Mar;23(2):386-393.