犬白血球接着欠損症1型

犬の白血球接着欠損症1型は、生命を脅かす感染症に罹患しやすいことを特徴とする重篤な常染色体劣性遺伝性疾患である。この疾患では、白血球は他の細胞や細胞外マトリックスとの相互作用に不可欠な分子の発現を欠く。

症状

犬白血球接着不全症1型は重篤な免疫不全症であり、予後は極めて不良である。治療がない場合、罹患犬は生後6ヵ月に達する前に死亡する傾向がある。臨床症状は通常12週齢までに現れ、発熱、歯肉炎、皮膚病変、全身衰弱、リンパ節腫大、無気力、びまん性疼痛、局所脱毛および/または局所皮膚炎、過剰な唾液分泌、食欲不振、跛行、新生児脳静脈炎、骨病変（骨髄炎）および持続性肺炎を伴う反復性感染が特徴である。感染した皮膚創傷は膿性滲出液を示さないことに注意することが重要である。

疾病管理

犬の白血球接着欠損症1型の治療は、再発する感染症に対して抗生物質を使用することが基本であるが、この治療は必ずしも有効ではない。一方、犬の白血球接着欠損症1型に存在しない分子であるCD18を発現する幹細胞を用いた治療が検討されている。特に、ウイルスベクターで形質転換した幹細胞による治療は、ある程度の成功を示しているが、さらなる研究が必要である。愛犬に何らかの症状が見られた場合は、獣医師の診断を受けてください。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝をします。常染色体劣性遺伝とは、雌雄に関係なく、突然変異または病因となる変異体のコピーを2つ持っていなければ発症しないことを意味します。罹患犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

犬の白血球接着欠損症1型では、CD18が欠損しているため、白血球（または白血球）はその細胞表面にCD11/CD18インテグリンを発現しない。β2インテグリンファミリーの構成要素であるこの分子は、白血球が他の細胞や細胞外マトリックスと相互作用するのに重要である。これらの表面レセプターがないために、白血球は感染部位に移動できず、病原体の貪食に参加できず、呼吸バーストと呼ばれる代謝プロセスを実行できず、それによって殺微生物化合物が生成される。このような状況では、免疫防御のための重要な手段を欠くため、動物は感染症を再発しやすくなる。CD18欠損症は、この分子をコードするITGB2遺伝子のナンセンス変異（c.107G>C）に関連している。この変異は、すべての哺乳類のβ1、β2、β3インテグリンに保存されているシステインの置換を伴うもので、ジスルフィド結合を切断し、タンパク質の構造と機能を損なうと予想される。

最も影響を受けた品種

アイリッシュ・セターレッド＆ホワイト
アイリッシュ・セター

参考文献

Kijas JM, Bauer TR Jr, Gäfvert S, et al. β2インテグリン遺伝子（ITGB2）のミスセンス変異がイヌの白血球接着不全を引き起こす。Genomics.1999 Oct 1;61(1):101-7.

Trowald-Wigh G, Ekman S, Hansson K, et al. 犬白血球接着欠損症を持つ12頭のアイリッシュセッターの臨床的、放射線学的、病理学的特徴。J Small Anim Pract.