早期発症進行性多発ニューロパチー（NDRG1遺伝子、アラスカン・マラミュート）

早期発症の進行性多発性神経炎は、運動神経と感覚神経の機能障害によって特徴づけられ、犬の運動、呼吸、その他の生命維持に必要な機能に障害をきたします。この疾患に関与する遺伝子のひとつがNDRG1である。

症状

臨床症状は生後3～19ヵ月と早期に現れる。この病気の初期症状には、運動後に震えや虚脱が起こる運動不耐性、異常な歩行運動、左右対称性の後肢脱力などがある。その他の症状としては、運動失調、発声障害、重度の筋萎縮、階段の昇降やジャンプができない、反射低下、嚥下障害、呼吸障害などがある。

疾病管理

現在のところ、この症状に対する治療法はない。しかし、理学療法と犬にとって安全で快適な環境を作ることは、犬の生活の質を向上させるのに役立つ2つの有益な手段である。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

犬におけるNDRG1遺伝子の機能は正確にはわかっていないが、髄鞘形成、成熟、神経細胞の維持に役割を果たしていると主張する研究もある。同様に、アラスカン・マラミュートの早期発症進行性多発神経炎の原因変異を同定したBruunら（2013年）の研究でも、NDRG1遺伝子が軸索の発達と維持に必須であることが判明した。原因として同定された変異は、エクソン4の非同義置換（c.293G>T）で、グリシン残基がバリン残基に置換される（p.G98V）。これらの変化によってNDRG1がコードするタンパク質の発現が著しく減少（70％）する。そのため、罹患犬は非常に低レベルのタンパク質を産生するようになり、その結果、今回報告された表現型である早期発症の進行性多発ニューロパチーが生じる。

最も影響を受けた品種

アラスカン・マラミュート

参考文献

Bruun CS, Jäderlund KH, Berendt M,et al. A Gly98Val mutation in the N-Myc downstream regulated gene 1 (NDRG1) in Alaskan Malamutes with polyneuropathy. PLoS One. 2013;8(2):e54547.

Skedsmo FS, Espenes A, Tranulis MA,et al. Impaired NDRG1 functions in Schwann cells cause demyelinating neuropathy in a dog model of Charcot-Marie-Tooth type 4D. Neuromuscul Disord. 2021 Jan;31(1):56-68.