発作を伴う新生児脳症

発作を伴う新生児脳症は、小脳が通常より小さくなり、プルキンエ・ニューロンやその他の小脳細胞が異常に集まっている状態である。

症状

この病気は重篤な疾患で、子犬は出生時に小さく、哺乳が困難で、成長しないことが多い。さらに、運動失調、筋力低下、痙攣、震えなどの神経症状が現れます。子犬は外部からの刺激に十分に反応せず、子犬同士の交流や母犬との交流もありません。子犬の寿命は通常、生後7週間を超えることはありません。

疾病管理

残念ながら、この病気に対する治療法はありません。症状が重いため、罹患した子犬は通常安楽死させられる。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

活性化転写因子2（ATF2）は、多くの遺伝子の発現を制御する因子であり、肝臓、腎臓、膵臓、神経変性疾患など、さまざまな臓器や組織に影響を及ぼす複数の病態と関連している。ATF2遺伝子は、イヌの脳の発達過程で起こる神経細胞の移動に関与している可能性が示唆されている。この脳症を引き起こす遺伝子変異は、2008年にChenらによってプードル犬で同定された。それはATF2遺伝子のエクソン3におけるナンセンス変異c.152T>G（p.Met51Arg）であり、ホモ接合体ではATF2転写因子の機能を変化させ、本疾患を引き起こす。

最も影響を受けた品種

プードル

参考文献

Chen X, Johnson GS, Schnabel RD,et al. A neonatal encephalopathy with seizures in standard poodle dogs with a missense mutation in the canine ortholog of ATF2. Neurogenetics. 2008 Feb;9(1):41-9.

Yu Y, Hasegawa D, Chambers JK,et al. Magnetic Resonance Imaging and Histopathologic Findings From a Standard Poodle With Neonatal Encephalopathy With Seizures. Front Vet Sci. 2020 Nov 10;7:578936.