小脳失調を伴う海綿状変性症（KCNJ10遺伝子、ベルジアン・マリノア）

小脳失調を伴うがん細胞変性症は、運動や平衡感覚の協調運動障害、発作、ミオキミアなどを特徴とする重篤な神経変性疾患である。

症状

マリノア犬の小脳失調を伴う海綿体変性症は、通常4～7週齢の早期発症が特徴である。罹患犬は重度の運動失調を示し、動きの協調やバランスの維持が困難で、頻繁に転倒します。また、震えが見られ、転ばずに歩くことができなくなることもある。重症の場合は衰弱し、早期に安楽死させる必要があります。その他の症状としては、痙攣、筋強直、神経筋強直、聴覚の変化などがある。

疾病管理

小脳失調を伴う海綿状変性症を完治させる治療法はなく、疾病管理の目的は犬のQOLを改善するための支持療法を行うことです。発作を抑えるために抗てんかん薬を使用します。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

小脳失調を伴う海綿状変性症は、ベルジアン・マリノワ犬で報告された神経変性疾患であり、KCNJ10遺伝子に関連している。この遺伝子は中枢神経系、眼、内耳および腎臓で発現するカリウムチャネルをコードしている。脳では、大脳皮質、小脳皮質、尾状核、被殻で主に発現する。KCNJ10チャネルは細胞外カリウムの制御に関与している。ナンセンス変異（c.986T>C）はベルジアンマリノア種で同定されており、記載された疾患の原因である可能性が指摘されている。しかし、この変異は研究された臨床例の一部しか説明していないことに注意することが重要である。さらに、小脳機能障害には多様性があるため、特異的な表現型とその原因となる変異体全体を理解するためにはさらなる研究が必要である。

最も影響を受けた品種

スムース・コート・フォックス・テリア
ジャック・ラッセル・テリア
ベルギー・マリノア
パーソン・ラッセル・テリア
ベルギー・シェパード
ラッセル・テリア

参考文献

Mauri N, Kleiter M, Leschnik M,et al. A Missense Variant in KCNJ10 in Belgian Shepherd Dogs Affected by Spongy Degeneration with Cerebellar Ataxia (SDCA1). G3 (Bethesda). 2017 Feb 9;7(2):663-669.

Van Poucke M, Stee K, Bhatti SF,et al. The novel homozygous KCNJ10 c.986T>C (p.(Leu329Pro)) variant is pathogenic for the SeSAME/EAST homologue in Malinois dogs. Eur J Hum Genet. 2017 Feb;25(2):222-226.