変性性脊髄症（SOD1遺伝子）

変性性脊髄症（DM）は、脊髄の変性を引き起こす進行性の衰弱性神経疾患である。影響を受ける遺伝子の一つはSOD1である。

症状

この病気の最初の症状は、通常8歳前後の高齢になってから現れる。反射の低下、上部運動ニューロンの痙縮、後肢の運動協調性の欠如などの症状で始まる。時間の経過とともに、四肢の筋肉量の低下、麻痺、弛緩性四肢麻痺へと進行する。さらに、摂食障害、刺激に対する過敏性の増大、排尿・排便のコントロール障害などの神経学的問題が生じることもある。

疾病管理

犬のMDの治療法は確立されていないが、症状をコントロールし、筋肉痛を和らげ、生活の質を向上させることに重点を置いた治療法がある。理学療法は筋力と可動性を維持するために有用な手段である。さらに、アミノカプロン酸とN-アセチルシステインのサプリメントが病気の進行を遅らせ、犬の長期的な健康を改善することが研究で示されている。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

変性脊髄症は、神経インパルスの伝達を担う白質に損傷を与える脊髄の神経変性疾患である。SOD-1（スーパーオキシドジスムターゼ1）遺伝子のエクソン2にc.118G>Aという原因変異が同定されている。注目すべきは、c.118G>A変異体のホモ接合体であってもMDの臨床症状を示さない犬がいることで、不完全浸透性あるいは疾患に関与する他の遺伝子座の存在が示唆されている。 SOD-1遺伝子における第二の原因変異（c.52A>T）も同定されているが、現在のところ我々の検査には含まれていない。Pfahlerら（2014）は、c.118G>A変異の1コピーとc.52A>T変異のもう1コピーの存在（複合ヘテロ接合）は、c.118G>Aのホモ接合と同様のMD発症リスクを生じることを観察した。Zengら(2014)の研究によると、c.118G>A変異はイヌの集団に広く存在し、c.52A>T変異はまれであり、バーニーズマウンテンドッグ種のみに限定される可能性があると結論づけられている。

最も影響を受けた品種

ボクサー
チェサピーク・ベイ・レトリバー
ホバウォート
ジャーマン・シェパード
ペンブローク・ウェルシュ・コーギー
ローデシアン・クレステッド
ベルジアン・シェパード・ドッグ

参考文献

Awano T, Johnson GS, Wade CM,et al. Genome-wide association analysis reveals a SOD1 mutation in canine degenerative myelopathy that resembles amyotrophic lateral sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Feb 24;106(8):2794-9.

Pfahler S, Bachmann N, Fechler C,et al. Degenerative myelopathy in a SOD1 compound heterozygous Bernese mountain dog. Anim Genet. 2014 Apr;45(2):309-10.

Wininger FA, Zeng R, Johnson GS,et al. Degenerative myelopathy in a Bernese Mountain Dog with a novel SOD1 missense mutation. J Vet Intern Med. 2011 Sep-Oct;25(5):1166-70.

Zeng R, Coates JR, Johnson GC,et al. Breed distribution of SOD1 alleles previously associated with canine degenerative myelopathy. J Vet Intern Med. 2014 Mar-Apr;28(2):515-21.