原発開放隅角緑内障（ADAMTS17遺伝子、バセットハウンド）

緑内障は、眼圧の異常な上昇を特徴とする不均質な遺伝性疾患であり、痛みや失明に至ることもある。この疾患は、ADAMTS10やADAMTS17といった特定の遺伝子の変異と関連している。

症状

原発開放隅角緑内障は、数週間から数ヶ月かけてゆっくりと進行する。症状としては、視力低下、痛み、眼球内の血管の出現、充血、角膜の混濁、流涙、瞳孔の大きさの違い、視力障害、眼の腫れ、食欲不振、抑うつなどがあります。緑内障は緊急疾患であり、網膜や視神経への不可逆的な損傷を防ぐため、早急な治療が必要です。

疾病管理

開放隅角緑内障の治療は、眼圧を正常に戻し、痛みを軽減することに重点を置く。開放隅角緑内障はゆっくりと進行し、少なくとも初期は薬物療法でコントロールできます。眼圧を下げ、炎症や感染を治療するために、外用薬や内服薬が使用されます。より重症の場合は、篩骨光凝固術、淋菌移植術、核出術などの外科的治療が行われます。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝をします。常染色体劣性遺伝とは、雌雄に関係なく、突然変異または病因となる変異体のコピーを2つ持っていなければ発症しないことを意味します。罹患犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

原発開放隅角緑内障は、眼内液（房水）の産生と排出の不均衡による眼圧上昇を特徴とする。緑内障は世界的に失明の主要な原因の一つである。ADAMTS17遺伝子は、弾力性のある微細繊維構造の形成に関与する遺伝子ファミリーに属する。この遺伝子は毛様体内で発現しており、房水の産生を担い、眼圧の上昇に寄与している。さらに、Hubmacherら（2017年）の研究では、ADAMTS17遺伝子が毛様体小帯の適切な発達に役割を果たしている可能性が提起された。この構造は毛様体とつながっており、房水の適切なバランスに寄与している可能性がある。バセットハウンド種では、ADAMTS17遺伝子のエクソン2において、早発停止コドンを導入する欠失が同定されている。この欠失により、触媒ドメインを含むタンパク質の86.1％が切断されると予想される。その結果、タンパク質の完全な機能喪失が生じる。

最も影響を受けた品種

バセット・ハウンド

参考文献

Hubmacher D, Schneider M, Berardinelli SJ, et al. 遺伝性眼疾患で変異した分泌型メタロプロテアーゼADAMTS17の異常なライフサイクルと微小線維集合への影響。Sci Rep. 2017 Feb 8;7:41871.

Oliver JA, Forman OP, Pettitt L, et al. ADAMTS17における2つの独立した変異は、バセット・ハウンドおよびバセット・フォーヴ・ド・ブルターニュ犬種における原発性開放隅角緑内障と関連している。PLoS One.2015 Oct 16;10(10):e0140436.