先天性甲状腺機能低下症（TPO遺伝子、スパニッシュ・ウォーター・ドッグ）

犬の甲状腺機能低下症は、甲状腺が十分な甲状腺ホルモン、主にサイロキシン（T4）とトリヨードサイロニン（T3）を産生しない場合に起こる内分泌疾患です。これらのホルモンは、代謝の維持と体全体の機能の維持に不可欠なものである。先天性甲状腺機能低下症では、ホルモンの欠乏は生まれたときから存在します。

症状

甲状腺腫大を伴う犬の先天性甲状腺機能低下症は、嗜眠、感染症へのかかりやすさ、成長遅延、摂食障害などの症状を非常に早い時期（生後1週間前後）に発症します。歯の萌出が遅れ、目や耳の穴が開き、皮膚や被毛の成長にも変化が見られます。重症の場合、子犬は協調運動障害や筋力低下などの神経症状を示すことがある。未治療のまま放置すると、この病気は子犬にとって致命的なものとなるため、早期発見が重要です。

疾病管理

治療は、不足している甲状腺ホルモンを増やすか、補充することからなる。サイロキシン(T4)は犬で最もよく使われる補充用甲状腺ホルモンで、レボサイロキシンによる薬物治療は通常一生続きます。通常、投与量を調整するために定期的な検査を行い、ホルモンレベルが安定したら、年1回の経過観察を行います。甲状腺機能低下症の子犬を早期（生後3～4ヶ月の間）に治療すれば、通常、症状を元に戻し、正常に発育させることが可能です。子犬に先天性甲状腺機能低下症の疑いがある場合は、獣医師に相談して診断と適切な治療を受けることが重要です。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝をします。常染色体劣性遺伝とは、雌雄に関係なく、突然変異または病因となる変異体のコピーを2つ持っていなければ発症しないことを意味します。罹患犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

ヒトの先天性甲状腺機能低下症は、DUOX2、PAX8、SLC5A5、TG、TPO、TSHB、TSHRなど複数の遺伝子の変異によって引き起こされる可能性がある。犬では、甲状腺ホルモンのT3（トリヨードサイロニン）とT4（サイロキシン）の生合成に重要な酵素である甲状腺ペルオキシダーゼをコードするTPO遺伝子の変異が同定されている。この酵素は、ヨウ素の酸化を触媒し、甲状腺に貯蔵され甲状腺ホルモンを前駆体の形で含むタンパク質であるサイログロブリンに取り込まれるからである。スパニッシュ・ウォーター・ドッグの場合、TPO遺伝子のcDNAの最初のエクソンにグアノシン（G）が挿入された変異型（c.39_40insG）が同定されている。この修飾により、早期の停止コドンが出現し、その結果、ペルオキシダーゼ活性を持つタンパク質が切断される。

最も影響を受けた品種

フレンチ・ブルドッグ
スコティッシュ・ハウンド
スパニッシュ・ウォーター・ドッグ
ジャイアント・シュナウザー
テンターフィールド・テリア
アメリカン・マウス・テリア
トイ・フォックス・テリア

参考文献

Bianchi M, Dahlgren S, Massey J, et al. A Multi-Breed Genome-Wide Association Analysis for Canine Hypothyroidism Identifies a Shared Major Risk Locus on CFA12. PLoS One. 2015 Aug 11;10(8):e0134720.

Fyfe JC, Lynch M, Olsen J, et al. A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome. 2013 Apr;24(3-4):127-33.