先天性甲状腺機能低下症（TPO遺伝子、テンターフィールド・テリア）

犬の甲状腺機能低下症は、甲状腺が十分な甲状腺ホルモン、主にサイロキシン（T4）とトリヨードサイロニン（T3）を産生しない場合に起こる内分泌疾患です。これらのホルモンは、代謝の維持と体全体の機能の維持に不可欠なものである。先天性甲状腺機能低下症では、ホルモンの欠乏は生まれたときから存在します。

症状

甲状腺腫大を伴う犬の先天性甲状腺機能低下症は、嗜眠、感染症へのかかりやすさ、成長遅延、摂食障害などの症状を非常に早い時期（生後1週間前後）に発症します。歯の萌出が遅れ、目や耳の穴が開き、皮膚や被毛の成長にも変化が見られます。重症の場合、子犬は協調運動障害や筋力低下などの神経症状を示すことがある。未治療のまま放置すると、この病気は子犬にとって致命的なものとなるため、早期発見が重要です。

疾病管理

治療は、不足している甲状腺ホルモンを増やすか、補充することからなる。サイロキシン(T4)は犬で最もよく使われる補充用甲状腺ホルモンで、レボサイロキシンによる薬物治療は通常一生続きます。通常、投与量を調整するために定期的な検査を行い、ホルモンレベルが安定したら、年1回の経過観察を行います。甲状腺機能低下症の子犬を早期（生後3～4ヶ月の間）に治療すれば、症状を元に戻し、正常に発育させることが通常可能です。子犬が先天性甲状腺機能低下症かもしれないと思ったら、獣医師に相談して診断と適切な治療を受けることが大切です。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

ヒトの先天性甲状腺機能低下症は、DUOX2、PAX8、SLC5A5、TG、TPO、TSHB、TSHRなど複数の遺伝子の突然変異によって引き起こされる可能性がある。犬では、甲状腺ホルモンのT3（トリヨードサイロニン）とT4（サイロキシン）の生合成に重要な役割を果たす甲状腺ペルオキシダーゼ酵素をコードするTPO遺伝子の変異が同定されています。この酵素は、ヨウ素の酸化を触媒し、甲状腺に貯蔵され甲状腺ホルモンを前駆体の形で含むタンパク質であるサイログロブリンに取り込まれるからです。テンターフィールド・テリアでは、常染色体劣性遺伝を示す先天性甲状腺機能低下症が、c.1777C>Tと呼ばれるナンセンス突然変異に起因する可能性があることが観察された。C>Tと呼ばれるナンセンス変異によるものであることが観察された。この変異はシトシン(C)からチミン(T)への変化を引き起こす。この変異体はタンパク質において、高度に保存されたトリプトファンをアルギニン残基に置換し（p.R593W）、酵素の酸化能を抑制する（Dodgson et al.）

最も影響を受けた品種

フレンチ・ブルドッグ
スコティッシュ・ディアハウンド
スパニッシュ・ウォーター・ドッグ
ジャイアント・シュナウザー
テンターフィールド・テリア
アメリカン・マウス・テリア
トイ・フォックス・テリア

参考文献

Bianchi M, Dahlgren S, Massey J,et al. Multi-Breed Genome-Wide Association Analysis for Canine Hypothyroidism Identifies a Shared Major Risk Locus on CFA12. PLoS One. 2015 Aug 11;10(8):e0134720.

Dodgson SE, Day R, Fyfe JC. Congenital hypothyroidism with goiter in Tenterfield terriers. J Vet Intern Med. 2012 Nov-Dec;26(6):1350-7.

Fyfe JC, Lynch M, Olsen J,et al. A thyroid peroxidase (TPO) mutation in dogs reveals a canid-specific gene structure. Mamm Genome. 2013 Apr;24(3-4):127-33.