ライソゾーム貯蔵病

ライソゾーム貯蔵病は、ラゴット・ロマニョーロ犬種が罹患する神経変性疾患であり、神経細胞病変と重度の細胞質空胞化を特徴とする。ATG4D遺伝子の変異が同定され、オートファジーのプロセスに影響を及ぼし、この疾患と関連しているようである。

症状

進行性の運動失調はライソゾーム貯蔵症に罹患した犬で最も一般的な症状です。この臨床症状を経験する前に、ブリーダーは犬の不器用さを観察することがある。さらに、眼振のエピソードや、抑うつ、人や犬に対する攻撃性、落ち着きのなさなどの行動の変化が報告されています。症状の進行と発症の速度は調査された犬によって異なるが、生後4ヶ月から4歳の間のいつでも症状が始まると推定されている。

疾病管理

現在までのところ、ライソゾーム貯蔵病の治療法は確立されていないが、対症療法と行動変化の管理により、罹患犬のQOLを改善することができる。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

ライソゾーム貯蔵病は、オートファジー過程の障害に関連する神経変性疾患である。ATG4D遺伝子はエンドペプチダーゼをコードしており、神経細胞の恒常性維持に必須のプロセスであるオートファジーにおいて重要な役割を果たすと考えられている。2015年のKyöstilä K.らによる研究では、ナンセンス変異（c.1288G>A）がラゴット・ロマニョーロ犬の本疾患の原因である可能性が高いことが同定された。この変異はタンパク質の部分的な機能喪失を引き起こすと予想され、疾患の発症と進行の年齢のばらつきを説明するものと考えられる。さらに、もしイヌのプロテアーゼがその機能を完全に失ったとしたら、病気の表現型は今回の研究で観察されたものよりも重篤になると思われる。

最も影響を受けた品種

ロマーニャ・ウォーター・ドッグ

参考文献

Kyöstilä K, Syrjä P, Jagannathan V,et al. A missense change in the ATG4D gene links aberrant autophagy to a neurodegenerative vacuolar storage disease. PLoS Genet. 2015 Apr 15;11(4):e1005169.