核中心性ミオパチー（HACD1遺伝子、ラブラドール・レトリーバー）

HACD1遺伝子に関連する核中心性ミオパチーは進行性の筋疾患であり、ラブラドール・レトリーバー犬の筋萎縮、運動不耐性、摂食障害を引き起こす。

症状

罹患した子犬は多くの場合、運動不耐性、不器用な歩行、摂食障害などの症状を呈し、生後数ヶ月で発症する。病気が進行すると、全身の筋萎縮、頭部と頸部の下方への屈曲、筋緊張の低下、特に寒冷にさらされたときに虚脱を起こすようになる。病気は1歳前後で安定する。

疾病管理

遠心性核ミオパチーに罹患した犬は、基礎疾患である筋疾患のために生涯にわたって医学的問題を抱える可能性がありますが、通常は通常の寿命を持ちます。愛犬に何らかの症状がみられたら、獣医師の診断を受けてください。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

ラブラドール・レトリーバー犬の核中心性ミオパチーは、HACD1遺伝子の変異によって引き起こされ、常染色体劣性遺伝する。HACD1遺伝子は心臓および筋肉組織で主に発現し、超長鎖脂肪酸の伸長に関与する小胞体関連タンパク質3-ヒドロキシアシル-CoAデヒドラターゼ1をコードしている。HACD1タンパク質はPTPLA（タンパク質-タンパク質チロシンホスファターゼA）としても知られ、筋骨格系組織の筋肉細胞を生み出す前駆細胞である筋芽細胞の増殖と分化に必要である。ラブラドール・レトリーバー犬の遠心性核ミオパチーの原因となっている変異は、HACD1遺伝子の塩基配列中に短鎖反復配列要素（SINEと呼ばれる）が挿入されたものである。

最も影響を受けた品種

ラブラドール・レトリーバー

参考文献

Gentilini F, Zambon E, Gandini G,et al. Frequency of the allelic variant of the PTPLA gene responsible for centronuclear myopathy in Labrador Retriever dogs as assessed in Italy. J Vet Diagn Invest. 2011 Jan;23(1):124-6.

Pelé M, Tiret L, Kessler JL,et al. SINE exonic insertion in the PTPLA gene leads to multiple splicing defects and segregates with the autosomal recessive centronuclear myopathy in dogs. Hum Mol Genet. 2005 Jun 1;14(11):1417-27.