腸管コバラミン吸収不良（CUBN遺伝子、ボーダーコリー）

腸管コバラミン吸収不良症（ICM）は、腸内でのビタミンB12（コバラミン）の適切な吸収を阻害する代謝障害である。この疾患は、腸管内腔からのコバラミン取り込みに関与するCUBNタンパク質の欠損によって引き起こされる可能性がある。

症状

この病気の徴候は通常、生後6週から12週の犬に現れ、発育不全や慢性的な食欲不振などが見られる。また、下痢、元気のなさ、眠気、精神状態の変化、運動や遊びに対する意欲の欠如なども見られる。

疾病管理

腸管コバラミン吸収不全症の治療には、疾患の重症度に応じて、コバラミンを経口または非経口的に定期的に投与することが必要である。さらに、消化率や栄養吸収を改善するために、良質なタンパク質が豊富で繊維質が少なく、適度な脂肪を含む適切な食事療法を行うことが不可欠である。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

CUBN遺伝子とAMN遺伝子はコバラミンが腸内に取り込まれるのに必須な膜貫通タンパク質複合体を形成するタンパク質をコードしている。ボーダーコリーではCUBN遺伝子の欠失(c.8392delC)がMICの原因であり、この遺伝子変異により早発停止コドンが出現し、タンパク質の機能が完全に失われる。ビーグル犬種でも一塩基の欠失（c.786del）からなる原因変異が報告されている。Sanchoら(2020)の研究では、交配犬は複合ヘテロ接合体、すなわちボーダーコリーで発見された変異体の1コピーとビーグルで発見された変異体の1コピーを持つことが同定された。臨床レベルにおけるヘテロ接合の影響は、どちらかのバリアントがホモ接合の場合と非常によく似ていた。

最も影響を受けた品種

ビーグル
ボーダー・コリー
コモンドール

参考文献

Drögemüller M, Jagannathan V, Howard J,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Beagles with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). Anim Genet. 2014 Feb;45(1):148-50.

Erles K, Mugford A, Barfield D,et al. Systemic Scedosporium prolificans infection in an 11-month-old Border collie with cobalamin deficiency secondary to selective cobalamin malabsorption (canine Imerslund-Gräsbeck syndrome). J Small Anim Pract. 2018 Apr;59(4):253-256.

Owczarek-Lipska M, Jagannathan V, Drögemüller C,et al. A frameshift mutation in the cubilin gene (CUBN) in Border Collies with Imerslund-Gräsbeck syndrome (selective cobalamin malabsorption). PLoS One. 2013 Apr 16;8(4):e61144.

Sancho IM, Holmes A, Adamantos S. Imerslund-Grasbeck syndrome in a cross-breed dog. J Small Anim Pract. 2021 Aug;62(8):709-711.