血友病B（F9遺伝子、ラサ・アプソ）

血友病Bまたは血液凝固第IX因子欠乏症は、怪我や手術の際に血液を適切に凝固させる能力に影響を及ぼす遺伝病である。犬では、この疾患は血友病Aよりも一般的ではありません。

症状

血友病に罹患している犬は、通常かなり長引く自然出血に悩まされることがある。長引く出血は、手術や筋肉や関節の損傷後にも起こることがあります。筋肉や関節への出血は腫脹や跛行を引き起こし、急性出血は血液量減少性ショックにつながります。F9遺伝子はX性染色体上にあるため、F9変異を1コピー持つ雌は通常症状を示さないが、雄は徴候を示す。重症度は残存凝固活性のレベルに依存する。罹患動物は循環血液中の第IX因子濃度が非常に低く、保因者の雌は正常の約半分（40-60％）まで低下する。

疾病管理

血友病Bの治療は、症状のコントロールと重篤な出血の予防に重点を置きます。出血がコントロールされるまで、全血または血漿の輸血を繰り返す必要があります。愛犬が血友病Bかもしれないと思ったら、獣医師の診察を受けさせ、適切な診断と治療を受けることが重要です。

遺伝的基盤

この病気はX連鎖劣性遺伝をとります。 X連鎖劣性遺伝とは、雌犬がこの病気を発症するためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ（それぞれの親から1つずつ）受け継がなければならないのに対して、雄犬は突然変異遺伝子または変異体のコピーを牝犬から1つ受け継ぐだけで発症することを意味します。雄犬は通常この病気の症状を示します。突然変異のキャリアーから生まれた雄の子犬は50％の確率で突然変異を受け継ぎます。突然変異を持たない牝犬は、罹患した子犬を産むリスクは増加しません。症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

血液凝固過程には多くの異なる蛋白質が関与しており、第II因子（プロトロンビン）、第VII因子、第VIII因子および第IX因子の欠乏のように、これらの蛋白質のいずれかが欠乏すると出血障害を引き起こす可能性がある。血液凝固過程の一部でもあるビタミンKの欠乏は、血液凝固障害を悪化させることがあります。血友病Aと同様に、血友病BはX連鎖性劣性疾患であり、少なくとも26犬種で報告されています。ラサ・アプソ犬における第IX因子欠損症は、c.548_553delinsTと呼ばれる複雑な変異によって引き起こされ、その結果、早発停止コドンが生じ、機能的な第IX因子が産生されなくなります。

最も影響を受けた品種

エアデール・テリア
ケアーン・テリア
ホバウォート
ラブラドール・レトリーバー
ラサ・アプソ
ローデシアン・クレステッド
ニューファンドランド

参考文献

Dodds WJ. One Health: Animal Models of Heritable Human Bleeding Diseases. Animals (Basel). 2022 Dec 26;13(1):87.

Mauser AE, Whitlark J, Whitney KM, Lothrop CD Jr. A deletion mutation causes hemophilia B in Lhasa Apso dogs. Blood. 1996 Nov 1;88(9):3451-5.