ムコ多糖症VII型（GUSB遺伝子、ブラジリアンテリア）

ムコ多糖症VIIは、ライソゾームにおけるムコ多糖（グリコサミノグリカン）の分解を担うβ-グルクロニダーゼをコードするGUSB遺伝子の変異によって引き起こされるライソゾーム貯蔵病である。

症状

犬のムコ多糖症VIIは多くの症状で特徴づけられる。生後1ヵ月では、罹患犬は顔面の異常、低い耳、広い胸郭を示す。角膜混濁は生後8週までに明らかになり、不釣り合いに大きな頭部も認められる。過剰のムコ多糖が尿中に検出される。2ヶ月目から5ヶ月目の間に、犬は起立困難、関節障害、著しい骨端形成不全を経験する。僧帽弁閉鎖不全や大動脈瘤のような心臓の異常も見られる。

疾病管理

現在のところ、ムコ多糖症VIIの決定的な治療法は見つかっていない。病気の管理は支持療法と痛みをコントロールする対症療法が中心である。しかし、イヌのβ-グルクロニダーゼを発現するレトロウイルスベクターを用いた遺伝子治療が病気の症状を改善するのに有効であることが報告されている。将来世代への遺伝を避けるため、遺伝子検査と繁殖戦略が推奨される。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

ムコ多糖症VIIは、GUSB遺伝子にコードされるβ-グルクロニダーゼの欠損によるリソソームへのグリコサミノグリカンの蓄積を特徴とする。β-グルクロニダーゼはグルクロン酸を含むグリコサミノグリカンを分解する酸ヒドロラーゼである。この酵素の欠失または機能不全は、リソソームへのグリコサミノグリカンの蓄積をもたらし、本疾患の特徴的な症状を引き起こす。ブラジリアンテリア種では、β-グルクロニダーゼの高度に保存されたドメインに影響を及ぼすナンセンス変異（c.866C>T）が同定されている。罹患犬では酵素活性がほとんど残存していない（0.2％）ことから、この変異はおそらくタンパク質の構造または機能を変化させていると考えられる。さらに、ブラジリアンテリアでは症状の発現が早く、変異の重篤さと酵素活性への影響を示している。

最も影響を受けた品種

ブラジリアン・テリア

参考文献

Hytönen MK, Arumilli M, Lappalainen AK,et al. A novel GUSB mutation in Brazilian terriers with severe skeletal abnormalities defines the disease as mucopolysaccharidosis VII. PLoS One. 2012;7(7):e40281.