骨形成不全症（COL1A2遺伝子、ビーグル）

骨形成不全症（OI）は、骨がもろくなる病気としても知られ、体内のコラーゲン産生に影響を与える遺伝病である。コラーゲンは骨を強くする重要なタンパク質である。

症状

起立耐性失調の特徴的な症状としては、動くのが困難、足を引きずる、骨の痛みや圧痛、骨の変形、骨折しやすい骨、関節の弛緩、歯の問題などがある。その他の徴候としては、難聴や発育遅延がある。

疾病管理

現在、起立耐性失調を完治させる治療法はないため、治療の焦点は症状を管理し、生活の質を向上させることである。愛犬に起立耐性失調の症状があると思われる場合には、獣医師に相談して最も適切な治療を受けるべきである。これには、鎮痛剤の使用、理学療法、場合によっては骨を安定させるための手術などが含まれる。

遺伝的基盤

この病気は常染色体優性遺伝をとります。常染色体優性遺伝とは、突然変異または病因となる変異体のコピーを1つ受け継ぐだけで、この病気を発症する危険性があるということです。変異のコピーを1つ持っている親から生まれた子犬は、50％の確率で変異のコピーを1つ受け継ぎ、この病気を発症する危険性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持っている犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

犬の起立耐性失調は、1型コラーゲンのα1サブユニットとα2サブユニット、それぞれCOL1A1と COL1A2をコードする遺伝子の常染色体優性遺伝変異と、コラーゲンの成熟に関与するSERPINH1 遺伝子の常染色体劣性遺伝変異に関連している。この疾患は、ゴールデンレトリーバー、コリー、プードル、ビーグル、ノルウェージャンエルクハウンド、ダックスフンド、ベドリントンテリアを含むいくつかの犬種で観察されている。COL1A2遺伝子の変異はc.3656_3859delinsTGTCATTGGである。この変異は4つのヌクレオチド（3991-3994）が欠失し、9つのヌクレオチドが挿入される。この結果、読み枠がシフトし、早すぎる停止コドンのためにCOL1A2タンパク質が切断される。この変異体はCampbellらによってビーグル犬で同定された。

最も影響を受けた品種

ビーグル
チャウチャウ

参考文献

Campbell BG, Wootton JA, Macleod JN,et al. Canine COL1A2 mutation resulting in C-terminal truncation of pro-alpha2(I) and severe osteogenesis imperfecta. J Bone Miner Res. 2001 Jun;16(6):1147-53.

Quist EM, Doan R, Pool RR,et al. Identification of a Candidate Mutation in the COL1A2 Gene of a Chow Chow With Osteogenesis Imperfecta. J Hered. 2018 Mar 16;109(3):308-314.