ピルビン酸キナーゼ欠損症（PKLR遺伝子、ビーグル）

ピルビン酸キナーゼ欠損症は、赤血球中のピルビン酸キナーゼの欠失を特徴とする疾患であり、赤血球の寿命が著しく低下し、重篤な再生性溶血性貧血を引き起こす。

症状

ピルビン酸キナーゼ欠損症は、罹患犬では通常生後4ヶ月から1年の間に症状が現れる。これらの犬では、成長が遅く、衰弱し、運動耐容能が低下するため、重度の貧血が起こります。さらに、骨髄が線維組織に置き換わり（骨髄線維症）、骨密度の異常（骨硬化症）を特徴とする骨の変化が観察される。病気が進行すると、通常5歳前後で肝不全と骨髄不全が起こり、予後不良となり、その段階で死亡する。

疾病管理

現在のところ、ピルビン酸キナーゼ欠損症の治療法は見つかっていない。骨髄移植は罹患犬の臨床症状を軽減するための選択肢として用いられているが、治療としての有効性と実現可能性を評価するためには、この分野におけるさらなる研究が必要であることに留意する必要がある。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

ピルビン酸キナーゼ欠損症は、PKLR遺伝子がコードする赤血球中のピルビン酸キナーゼ酵素が欠損していることが特徴である。この酵素は、赤血球がエネルギーを得る代謝経路である嫌気的解糖において重要な役割を果たしている。その結果、この酵素が欠損すると、（ATPの形で）エネルギー産生が不十分になり、赤血球が溶解したり、脾臓で早期に破壊されたりする。 Gultekinら（2012年）の研究では、ピルビン酸キナーゼ欠損症に関連するPKLR遺伝子の突然変異がビーグル種で同定された。このナンセンス変異はエクソン8の1塩基置換（c.994G>A）からなり、高度に保存された位置でグリシンがセリンと交換されている。重要なことは、ピルビン酸キナーゼ欠乏症の原因として、異なる品種において異なる変異体が報告されていることである。現在までに報告されているバリアントのほとんどが我々のテストに含まれている。

最も影響を受けた品種

ビーグル

参考文献

Gultekin GI, Raj K, Foureman P,et al. Erythrocytic pyruvate kinase mutations causing hemolytic anemia, osteosclerosis, and secondary hemochromatosis in dogs. J Vet Intern Med. 2012 Jul-Aug;26(4):935-44.