ナルコレプシー（HCRTR2遺伝子、ドーベルマン・ピンシャー）

ナルコレプシーは、過度の眠気とカタプレキシーまたは筋力低下を特徴とする神経学的睡眠障害である。この疾患の発症は、睡眠と覚醒の調節に不可欠な要素であるHCRTR2遺伝子の突然変異に関連している。

症状

ナルコレプシーの症状は通常、生後4週目から6ヵ月目の間に現れる。臨床症状には、眠気、急速な眼球運動、痙攣などがある。食事や遊びなどの好ましい刺激に反応して、犬はカタプレキシーを起こすことがある。これらのエピソードは、後肢の屈曲と首の下垂で始まり、その後、犬は倒れ、数秒から数分間動かずにいる。幸いなことに、ナルコレプシーは進行性ではなく、生命を脅かすこともありません。

疾病管理

ナルコレプシーの決定的な治療法はありません。軽度の症状であれば治療の必要はありませんが、犬の通常の生活に支障をきたすような重度の症状であれば、抗ナルコレプシー薬で治療することができます。フィソスチグミンは発作の頻度を減らすのに役立ち、イミプラミンは症状の重さを軽減することができます。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

ナルコレプシーは、過度の眠気とカタプレキシーを特徴とする睡眠障害である。この病態の発症はHCRTR2遺伝子の変異と関連していることが判明しており、ヒポクレチンおよびヒポクレチン受容体2が、アミネルグ系およびコリン作動性系とともに、睡眠の神経調節因子として重要な役割を果たしていることが示唆されている。 Linら(1999)の研究では、HCRTR2遺伝子のSINE挿入(c.647-36647-35insN[226])がドーベルマン犬のナルコレプシーの原因であることを発見した。この挿入は、タンパク質の第5膜貫通ドメインの38アミノ酸の欠失につながり、これらの変化は、この高度に保存されたタンパク質の機能喪失または局在異常を引き起こす可能性があることを示唆している。この特異的な変異はすべての犬種におけるナルコレプシーの発生を説明することはできないが、他の変異もさまざまな犬種で報告されており、そのうちのいくつかは今回の検査に含まれている。

最も影響を受けた品種

ドーベルマン・ピンシャー

参考文献

Lin L, Faraco J, Li R,et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. Cell. 1999 Aug 6;98(3):365-76.