骨形成不全症（SERPINH1遺伝子、ダックスフンド）

骨形成不全症（OI）は、骨がもろくなる病気としても知られ、体内のコラーゲン産生に影響を与える遺伝病である。コラーゲンは骨を強くする重要なタンパク質である。

症状

起立耐性失調の特徴的な症状としては、動くのが困難、足を引きずる、骨の痛みや圧痛、骨の変形、骨折しやすい骨、関節の弛緩、歯の問題などがある。その他の徴候としては、難聴や発育遅延がある。

疾病管理

現在、起立耐性失調を完治させる治療法はないため、治療の焦点は症状を管理し、生活の質を向上させることである。愛犬に起立耐性失調の症状があると思われる場合には、獣医師に相談して最も適切な治療を受けるべきである。これには、鎮痛剤の使用、理学療法、場合によっては骨を安定させるための手術などが含まれる。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

イヌの起立耐性失調は、1型コラーゲンのα1サブユニットとα2サブユニット、それぞれCOL1A1と COL1A2をコードする遺伝子の常染色体優性遺伝変異と、コラーゲンの成熟に関与するSERPINH1 遺伝子の常染色体劣性遺伝変異に関連している。この疾患は、ゴールデンレトリーバー、コリー、プードル、ビーグル、ノルウェージャンエルクハウンド、ダックスフンド、ベドリントンテリアなどの犬種で認められている。Drögemüllerらの研究により、ダックスフンドにおける起立耐性失調の原因となるSERPINH1 遺伝子の変異はc.977T>Cであることがわかっている。SERPINH1遺伝子はプロコラーゲン鎖の形成に重要な役割を果たしている。Lindertらによるその後の研究で、c.977T>Cの機能的影響が調査され、プロコラーゲンが細胞の小胞体内に蓄積し、細胞ストレス応答を活性化することがわかった。さらに、骨コラーゲンの過剰な修飾と異常な結合が観察された。

最も影響を受けた品種

ダックスフント

参考文献

Drögemüller C, Becker D, Brunner A,et al. A missense mutation in the SERPINH1 gene in Dachshunds with osteogenesis imperfecta. PLoS Genet. 2009 Jul;5(7):e1000579.

Lindert U, Weis MA, Rai J,et al. Molecular Consequences of the SERPINH1/HSP47 Mutation in the Dachshund Natural Model of Osteogenesis Imperfecta. J Biol Chem. 2015 Jul 17;290(29):17679-17689.