II-A型シスチン尿症（SLC3A1遺伝子）

シスチン尿症は、ネフロン近位尿細管および消化管上皮における特定のアミノ酸の再吸収障害によって引き起こされる疾患である。これらのアミノ酸が蓄積した結果、尿路に結晶や結石が形成される。

症状

シスチン尿症は、再発性膀胱炎、血尿、絞扼性尿などの多くの症状で現れます。さらに、この遺伝性疾患は、腎臓、膀胱、尿道に結石や結晶を形成し、部分的または完全な尿閉を引き起こす可能性があります。効果的な治療を行わなければ、この閉塞は腎臓の不可逆的な損傷や腎不全につながる可能性があります。

疾病管理

シスチン尿症には、外科的治療や非外科的治療など、さまざまな治療法があります。結石の大きさが非常に小さい場合は、専用のカテーテルを用いて結石を洗い流す尿路結石除去術が推奨される。また、結石を砕くために超音波溶解法を選択することもあります。結石が大きく、他の方法では取り出せない場合は、外科的摘出術を行います。腎臓結石の再発を予防するためには、アルカリ性で希薄な尿の生成を促す食事療法が推奨される。

遺伝的基盤

この病気は常染色体優性遺伝をとります。常染色体優性遺伝とは、突然変異または病因となる変異体のコピーを1つ受け継ぐだけで、この病気を発症する危険性があるということです。変異のコピーを1つ持っている親から生まれた子犬は、50％の確率で変異のコピーを1つ受け継ぎ、この病気を発症する危険性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持っている犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

シスチン尿症は、ネフロン近位尿細管および消化管上皮におけるアミノ酸（シスチン、オルニチン、リジンおよびアルギニン）の輸送障害によって引き起こされる。これらのアミノ酸の輸送は、SLC3A1およびSLC7A9遺伝子によってコードされるヘテロメリックトランスポーターを介して行われる。したがって、これら2つの遺伝子に変異があり、トランスポーターの機能に影響を及ぼすと、尿路にアミノ酸が蓄積することになる。シスチン尿症II-A型の原因となるSLC3A1遺伝子の変異がオーストラリアン・キャトル・ドッグで同定された。この変異はエクソン6に6塩基対の欠失をもたらし、翻訳タンパク質中の隣接する3つのスレオニン残基のうち2つが欠失する。このタンパク質配列の変化は、物質輸送に関与する細胞外ドメインの高度に保存された部分に影響を及ぼす。このことは、この変異体がタンパク質の輸送機能を阻害している可能性を示唆している。

最も影響を受けた品種

オーストラリアン・キャトル・ドッグ

参考文献

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.