I-A型シスチン尿症（SLC3A1遺伝子、イングリッシュブルドッグ）

シスチン尿症は、ネフロン近位尿細管および消化管上皮における特定のアミノ酸の再吸収障害によって引き起こされる疾患である。これらのアミノ酸が蓄積した結果、尿路に結晶や結石が形成される。

症状

シスチン尿症は、再発性膀胱炎、血尿、絞扼性尿などの多くの症状で現れます。さらに、この遺伝性疾患は、腎臓、膀胱、尿道に結石や結晶を形成し、部分的または完全な尿閉を引き起こす可能性があります。効果的な治療を行わなければ、この閉塞は腎臓の不可逆的な損傷や腎不全につながる可能性があります。

疾病管理

シスチン尿症には、外科的治療や非外科的治療など、さまざまな治療法があります。結石の大きさが非常に小さい場合は、専用のカテーテルを用いて結石を洗い流す尿路結石除去術が推奨される。また、結石を砕くために超音波溶解法を選択することもあります。結石が大きく、他の方法では取り出せない場合は、外科的摘出術を行います。腎臓結石の再発を予防するためには、アルカリ性で希薄な尿の生成を促進する食事療法が推奨される。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝をします。常染色体劣性遺伝とは、雌雄に関係なく、突然変異または病因となる変異体のコピーを2つ持っていなければ発症しないことを意味します。罹患犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

シスチン尿症は、ネフロン近位尿細管および消化管上皮におけるアミノ酸（シスチン、オルニチン、リジン、アルギニン）の輸送障害によって引き起こされる。これらのアミノ酸の輸送は、SLC3A1およびSLC7A9遺伝子によってコードされるヘテロメリックトランスポーターを介して行われる。したがって、トランスポーターの機能に影響を及ぼすこれら2つの遺伝子に変異があれば、尿路にアミノ酸が蓄積することになる。シスチン尿症の原因となる複数の変異がSLC3A1遺伝子に同定されており、ニューファンドランド（c.586C>T）、ラブラドール（c.350delG）、イングリッシュブルドッグおよびフレンチブルドッグ（c.574A>G；c.2092A>G）などのいくつかの犬種に分布している。後者の場合、両変異型はハプロタイプを形成している、すなわち1つの染色体上で近接した2つの変異型で、一緒に遺伝する傾向がある。どちらの変異もナンセンス変異であり、早発停止コドンが組み込まれ、結果として生じるタンパク質の翻訳に影響を与える。

最も影響を受けた品種

イングリッシュ・ブルドッグ
フレンチ・ブルドッグ

参考文献

Brons AK, Henthorn PS, Raj K, et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.

Ruggerone B, Marelli SP, Scarpa P, et al. Genetic evaluation of English bulldogs with cystine uroliths. Vet Rec. 2016 Aug 13;179(7):174.