I-A型シスチン尿症（SLC3A1遺伝子）

シスチン尿症は、ネフロン近位尿細管および消化管上皮における特定のアミノ酸の再吸収障害によって引き起こされる疾患である。これらのアミノ酸が蓄積した結果、尿路に結晶や結石が形成される。

症状

シスチン尿症は、再発性膀胱炎、血尿、絞扼性尿などの多くの症状で現れます。さらに、この遺伝性疾患は、腎臓、膀胱、尿道に結石や結晶を形成し、部分的または完全な尿閉を引き起こす可能性があります。効果的な治療を行わなければ、この閉塞は腎臓の不可逆的な損傷や腎不全につながる可能性があります。

疾病管理

シスチン尿症には、外科的治療や非外科的治療など、さまざまな治療法があります。結石の大きさが非常に小さい場合は、専用のカテーテルを用いて結石を洗い流す尿路結石除去術が推奨される。また、結石を砕くために超音波溶解法を選択することもあります。結石が大きく、他の方法では取り出せない場合は、外科的摘出術を行います。腎臓結石の再発を予防するためには、アルカリ性で希薄な尿の生成を促す食事療法が推奨される。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

シスチン尿症は、ネフロン近位尿細管および消化管上皮におけるアミノ酸（シスチン、オルニチン、リジン、アルギニン）の輸送障害によって引き起こされる。これらのアミノ酸の輸送は、SLC3A1およびSLC7A9遺伝子によってコードされるヘテロメリックトランスポーターを介して行われる。したがって、トランスポーターの機能に影響を及ぼすこれら2つの遺伝子に変異があれば、尿路にアミノ酸が蓄積することになる。 Henthornら（2000）は、シスチン尿症のニューファンドランド犬においてSLC3A1遺伝子の変異を同定した。この変異はエクソン2におけるCのTへの置換（c.586C>T）からなり、この変化によって停止コドンが生じ、その結果タンパク質が切断される。記載された変異型に加えて、他の研究ではイングリッシュ・ブルドッグ（I192VとS698G）とラブラドール（c.350delG）に見られるSLC3A1遺伝子の異なる原因変異が報告されている。現在のところ、これら3つの変異は我々の検査ではカバーされていない。

最も影響を受けた品種

ニューファウンドランド

参考文献

Brons AK, Henthorn PS, Raj K,et al. SLC3A1 and SLC7A9 mutations in autosomal recessive or dominant canine cystinuria: a new classification system. J Vet Intern Med. 2013 Nov-Dec;27(6):1400-8.

Harnevik L, Hoppe A, Söderkvist P. SLC7A9 cDNA cloning and mutational analysis of SLC3A1 and SLC7A9 in canine cystinuria. Mamm Genome. 2006 Jul;17(7):769-76.

Henthorn PS, Liu J, Gidalevich T,et al. Canine cystinuria: polymorphism in the canine SLC3A1 gene and identification of a nonsense mutation in cystinuric Newfoundland dogs. Hum Genet. 2000 Oct;107(4):295-303.