進行性網膜萎縮症（SLC4A3遺伝子、ゴールデンレトリバー）

進行性網膜萎縮症は、網膜の視細胞（錐体と杆体）の変性により、視力が徐々に低下する眼の疾患である。

症状

進行性網膜萎縮症で最初にみられる臨床徴候のひとつは夜間の視力低下であり、昼間の視力低下は通常、発現に時間がかかり、完全失明に至る。さらに、この眼疾患には、眼の外観の変化（混濁、灰色がかった色合い、わずかな異常な光沢など）といった特徴的な徴候もあります。罹患犬は物にぶつかりやすくなる傾向があり、病気の進行により網膜白内障になることもあります。

疾病管理

犬の進行性網膜萎縮症の管理は、罹患した犬の生活の質を向上させることを目的としているが、この病気に対する根治的な治療法はない。しかし、家具や物を定位置に置くなど、適切な環境を確保するための対策を講じることで、犬の病気への適応を促進することは可能である。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

進行性網膜萎縮症は、網膜疾患の一群に属する遺伝性疾患で、桿体（かんたい）が徐々に変性し、夜盲や周辺視野の喪失に至るのが特徴である。その後、錐体の変性が起こり、中心視力が失われ、最終的には全盲となる。SLC4A3遺伝子とこの眼疾患の発症との関連性が同定されている。SLC4A3遺伝子は、ミュラー細胞や水平網膜細胞を含むいくつかの組織で見られる溶質輸送タンパク質をコードしている。 Downsら（2011年）の研究では、ゴールデンレトリバー種でSLC4A3遺伝子の突然変異が同定された。この特異的な変異は、エクソン16におけるシトシン1個の挿入（c.2601_2602insC）によって特徴づけられる。この変異の影響として疑われるのは、エクソン18に早期終止コドンが生じることであり、その結果、メッセンジャーRNAが分解されるか、あるいは切断されたタンパク質が産生される可能性がある。重要なことは、この変異がゴールデンレトリバーにおける進行性網膜萎縮症のすべての症例を説明できるわけではないということである。このことは、ゴールデンレトリバー種における進行性網膜萎縮の発症に寄与する遺伝子座が他にも存在する可能性を示唆している。

最も影響を受けた品種

ゴールデン・レトリーバー

参考文献

Downs LM, Wallin-Håkansson B, Boursnell M,et al. A frameshift mutation in golden retriever dogs with progressive retinal atrophy endorses SLC4A3 as a candidate gene for human retinal degenerations. PLoS One. 2011;6(6):e21452.