錐体・桿体異形成4（PCARE遺伝子）

錐体杆体異形成4型（CRD4）は、網膜の視細胞（錐体と杆体）に広く発現するPCARE遺伝子の変異によって引き起こされる眼疾患である。

症状

CRD4を有する犬は通常、中年期から晩年期（5～12歳）に臨床症状を示し、臨床進行は緩徐である。血管障害や色素変化とともに、タペタム（夜間視力の改善を助ける組織の層）の高反射を含む眼底変化が起こることがある。初期症状としては、桿体変性による夜盲がある。進行すると、錐体変性による昼間の視力低下も起こり、最終的には失明に至ります。

疾病管理

残念ながら、錐体形成不全と杆体形成不全を治す方法はありません。この病気の管理は、犬が視力低下に適応できるように手助けすることに重点を置きます。これには、聴覚的な合図に反応するように教えたり、安全な環境になるように環境を変えたりすることが含まれます。もし愛犬に何らかの症状が見られたら、獣医師の診断を受けてください。

遺伝的基盤

この病気は常染色体劣性遺伝をします。常染色体劣性遺伝とは、雌雄に関係なく、突然変異または病因となる変異体のコピーを2つ持っていなければ発症しないことを意味します。罹患犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、変異を後世に伝える可能性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

錐体と桿体は網膜にある細胞で、外部からの光を感知し、その情報を脳に伝え、そこで視覚として解釈される。錐体は明るいところで色覚と細部の視力を司り、桿体は暗いところで視力を司る。桿体および錐体の形成不全では、両方の細胞が影響を受ける。網膜形成不全は遺伝的なものもあるが、ウイルス感染などの後天的な要因によるものもある。C2orf71としても知られるPCARE遺伝子は、ヒトの眼球で広く発現し、視細胞の外節に局在することが知られているが、その機能はまだ研究中である。本研究では、PCARE遺伝子の特異的変異を調べた。この変異は1塩基の挿入（c.3149_3150insC）を伴い、その結果、早期終止コドンが導入される。その結果、C末端の171残基が欠損した切断型タンパク質が形成される。この変異型はDownsらの研究に記載されており、ゴードン・セッター種とアイリッシュ・セッター種については、他の変異もCRD4の発生に関与している可能性があると推定されている。

最も影響を受けた品種

ゴードン・セッター
アイリッシュ・セター
オールド・デニッシュ・ポインティング・ドッグ
ポーランド・プレインズ・シェパード・ドッグ
ポーランド・ポデール・シェパード・ドッグ
プードル
ミニチュア・プードル
チベット・テリア

参考文献

Downs LM, Bell JS, Freeman J, et al. ゴードンとアイリッシュ・セター種における遅発性進行性網膜萎縮は、C2orf71のフレームシフト変異と関連している。Anim Genet.2013 Apr;44(2):169-77.