筋ジストロフィー（DMD遺伝子、キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル）

筋ジストロフィーは、進行性の筋変性と筋力低下を特徴とするX連鎖性の遺伝性疾患である。この疾患は主に男性に発症し、ジストロフィン遺伝子の突然変異に起因する。

症状

筋ジストロフィーの初期臨床症状は通常、生後8週齢頃に現れる。この段階では、犬は筋力低下、運動に耐えることの困難さ、硬い歩様を示す。週齢が進むにつれて筋萎縮は悪化し、全身の脱力、舌の肥大、嚥下や食事の困難などの症状が加わる。さらに、罹患した犬は呼吸器障害、短時間の頸部筋痙攣に苦しみ、筋性心疾患を発症する危険性がある。

疾病管理

残念ながら、筋ジストロフィーを治す特異的な治療法は今のところない。しかし、蛋白同化サプリメント、成長因子、幹細胞治療などのアプローチが研究されており、病気の臨床症状を遅らせたり、改善したりすることで効果が得られる可能性がある。これらのアプローチの有効性は保証されておらず、その真の可能性を理解するためにはさらなる研究が必要であることに注意することが重要である。

遺伝的基盤

この病気はX連鎖性劣性遺伝をします。 X連鎖性劣性遺伝とは、雌犬がこの病気を発症するためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ（それぞれの親から1つずつ）受け継がなければならないのに対して、雄犬は牝犬から突然変異遺伝子または変異体のコピーを1つ受け継ぐだけで発症することを意味します。雄犬は通常この病気の症状を示します。突然変異を持つ母犬から生まれた雄の子犬は50％の確率で突然変異を受け継ぐため、この病気を発症する危険性があります。突然変異を持たない牝犬は、罹患した子犬を産むリスクは増加しません。症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

筋ジストロフィーは、ジストロフィンの産生を担うDMD遺伝子の変異によって引き起こされる、筋線維の進行性変性を特徴とする疾患である。ジストロフィンは、筋肉の構造成分として働くと同時に、収縮装置とサルコレマをつなぐという二重の機能を果たす必須タンパク質である。筋ジストロフィーを引き起こす変異はジストロフィン遺伝子に起こるが、罹患する品種によって分子的な違いがある。キャバリア・キング・チャールズ・スパニエルでは、エクソン50にナンセンス変異（c.7294+5G>T）が同定されており、その結果、エクソン50が欠失し、切断されたタンパク質が産生される。この疾患は、1992年にこの犬種で初めて発見されたことから、ゴールデン・レトリーバー筋ジストロフィーとしても知られている。長年にわたり、様々な犬種で様々な変異が報告されているが、現在までに同定された全ての変異が我々の検査で分析されているわけではない。

最も影響を受けた品種

キャバリア・キング・チャールズ・スパニエル

参考文献

Walmsley GL, Arechavala-Gomeza V, Fernandez-Fuente M,et al. A duchenne muscular dystrophy gene hot spot mutation in dystrophin-deficient cavalier king charles spaniels is amenable to exon 51 skipping. PLoS One. 2010 Jan 13;5(1):e8647.