血栓症（RASGRP2遺伝子、アメリカン・エスキモー・ドッグ）

RASGRP2の変異による血栓症または血小板減少症は、機能不全の血小板の産生を特徴とする血液疾患である。この欠陥により、血小板は傷口を適切に塞ぐことができず、怪我や手術中に出血するリスクが高まります。

症状

この血栓症では、小さな手術中の過度の出血、歯ぐきや鼻からの出血、小さな皮膚病変からの過度の出血、あざができやすい（特に耳に）、便や尿に血が混じる、貧血などの症状がみられる。

疾病管理

この病気には治療法はなく、管理は過剰な出血を抑えることに重点を置く。軽度の出血であれば、長時間の圧迫で十分である。その他の状況では、縫合術が必要になることがあり、重度の出血では新鮮な血小板の輸血が必要になることがあります。手術が必要な場合は、獣医師がペットの状態を把握しておく必要があります。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

RASGRP2遺伝子（CalDAG-GEFI遺伝子としても知られている）の変異による血栓症は、鼻血、歯肉出血、点状出血を経験するバセット・ハウンド、スピッツ、ランドシーアに典型的である。血小板数、血漿中のvon Willebrand因子濃度、凝固スクリーニング検査は正常であるが、出血時間検査は延長する。 BoudreauxらはRASGRP2の3つの変異を同定し、それぞれ上記の3犬種のいずれかに典型的であることを明らかにした。研究者らは、3つの変異体すべてがRASGRP2タンパク質の触媒部位に位置するアミノ酸に影響を及ぼすことを観察した。このタンパク質は、凝固過程における血小板顆粒の凝集と分泌反応に関与しているようである。ここでは、アメリカンエスキモー犬またはスピッツ犬における血栓症と関連するc.452dup変異について研究する。

最も影響を受けた品種

バセット・ハウンド
ランドシーア
エスキモー・スピッツ

参考文献

Boudreaux MK, Catalfamo JL, Klok M. Calcium-diacylglycerol guanine nucleotide exchange factor I gene mutations associated with loss of function in canine platelets. Transl Res. 2007 Aug;150(2):81-92.