グロボイド細胞白質ジストロフィー（GALC遺伝子、アイリッシュセッター）

グロボイド細胞白質ジストロフィーはクラッベ病とも呼ばれ、神経系を侵し、中枢神経系の神経線維を包む保護膜であるミエリンが失われるまれな遺伝性疾患である。

症状

犬では、グロボイド細胞白質ジストロフィーがウエスト・ハイランド・ホワイト・テリア、ケアーン・テリア、ビーグル、ミニチュア・プードルなどのいくつかの犬種で確認されています。犬の症状は犬種や発症年齢によって異なります。症状は通常、生後数ヵ月で現れ、一般的には、進行性の衰弱、協調運動障害、歩行困難（運動失調）、振戦、聴力・視力の低下、行動変化、痙攣発作などがある。

疾病管理

グロボイド細胞白質ジストロフィーの治療法は今のところありません。治療は主に支持療法であり、症状をコントロールするための投薬が行われることもある。罹患犬の予後は不良で、一般的に病状は急速に進行し、生活の質が低下し、最終的には安楽死となる。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

この病気はガラクトセレブロシダーゼと呼ばれる酵素の欠乏によるもので、ガラクトセレブロシダーゼは脳内のある種の脂質の分解に不可欠である。この酵素が欠乏すると神経系に有害物質が蓄積し、その結果ミエリンが破壊され、正常な神経細胞機能が阻害される。 McGrawらは、クラッベ病に特徴的な症状を示し、ガラクトセレブロシダーゼ活性の欠損を示したアイリッシュセターの子犬のグループを研究した。これらの研究者らは、GALC遺伝子、特にc.790_791insN[78]挿入の変異を同定したが、これは以前クラッベ病のテリア犬にみられたものとは異なっていた。c.790_791insN[78]変異体は、GALC遺伝子（ガラクトセレブロシダーゼをコードする）の塩基配列に78塩基対の追加挿入を引き起こし、その結果、正常より大きく機能しないタンパク質を生じる。

最も影響を受けた品種

バセット・ハウンド
ビーグル
ブルーティック・ハウンド
ケアーン・テリア
ミニチュア・プードル
ダルメシアン
オーストラリアン・ケルピー
ロットワイラー
アイリッシュ・セター
ウエスト・ハイランド・ホワイト・テリア

参考文献

Bongarzone ER, Escolar ML, Gray SJ,et al. Insights into the Pathogenesis and Treatment of Krabbe Disease. Pediatr Endocrinol Rev. 2016 Jun;13 Suppl 1:689-96.

McGraw RA, Carmichael KP. Molecular basis of globoid cell leukodystrophy in Irish setters. Vet J. 2006 Mar;171(2):370-2.