X連鎖性遺伝性腎症（COL4A5遺伝子、サモエド）

X連鎖性遺伝性腎症は、腎機能、特に糸球体系の障害を特徴とする遺伝病であり、尿を通して蛋白質や赤血球が失われる。

症状

犬のX連鎖性遺伝性腎症は、罹患した雄の蛋白尿と急速な進行性の腎機能低下を特徴とする。キャリアの雌犬では、正常から蛋白尿、時には顕微鏡的血尿まで、様々な腎機能障害がみられます。その他の症状として、難聴や前眼部黒子症があります。オスのサモエドでは、この病気は1歳になる前に致死的となることが判明しています。

疾病管理

X連鎖性遺伝性腎症の根治的治療はない。治療は病気の進行を遅らせることに重点を置きます。塩分、リン、タンパク質の少ない特別な食事や、血圧をコントロールし腎臓の機能を保護するための薬剤の使用が推奨されています。

遺伝的基盤

この病気はX連鎖性劣性遺伝をします。 X連鎖性劣性遺伝とは、雌犬がこの病気を発症するためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ（それぞれの親から1つずつ）受け継がなければならないのに対して、雄犬は牝犬から突然変異遺伝子または変異体のコピーを1つ受け継ぐだけで発症することを意味します。雄犬は通常この病気の症状を示します。突然変異を持つ母犬から生まれた雄の子犬は50％の確率で突然変異を受け継ぐため、この病気を発症する危険性があります。突然変異を持たない牝犬は、罹患した子犬を産むリスクは増加しません。症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

X連鎖性遺伝性腎症は、主に腎臓の機能に影響を及ぼす疾患である。COL4A5遺伝子とこの疾患の発症との間には密接な関係がある。COL4A5遺伝子は、糸球体基底膜の安定性と構造の維持に不可欠なタンパク質であるIV型コラーゲンα5をコードする役割を担っており、適切な腎機能を維持するために不可欠である。サモエド種では、COL4A5遺伝子のエクソン35に突然変異（c.3079G>T）が同定されており、その結果、保存されているグリシンが早発停止コドンに置換され、このX連鎖性遺伝性腎症の発生に関与しているようである。

最も影響を受けた品種

コッカー・スパニエル
ナバソタ（ミックス犬）
サモエド

参考文献

Zheng K, Thorner PS, Marrano P,et al. Canine X chromosome-linked hereditary nephritis: a genetic model for human X-linked hereditary nephritis resulting from a single base mutation in the gene encoding the alpha 5 chain of collagen type IV. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Apr 26;91(9):3989-93.