X連鎖性進行性網膜萎縮症1（RPGR遺伝子、サモエドおよびシベリアンハスキー）

X連鎖性進行性網膜萎縮症1は、網膜の視細胞である桿体および錐体の変性によって引き起こされる眼疾患である。これらの細胞は、それぞれ薄暗い場所と明るい場所での視力に不可欠である。この遺伝性の病態は、性X染色体上にあるRPGR遺伝子の突然変異によって引き起こされる。

症状

疾患の最初の徴候は、網膜電図と呼ばれる眼科検査で1歳で確認できる。しかし、視力障害が明らかになるのは、犬が少なくとも2歳になってからである。最初に変性する細胞は桿体であるため、犬はまず夜盲症として知られる薄明かりでの視力障害を経験する。病気が進行すると、次に変性する細胞は明るい光に反応する錐体であり、最終的には全盲となる。

疾病管理

進行性の視力低下に対する治療法はありません。犬はその鋭い嗅覚と聴覚のおかげで、特に慣れ親しんだ環境では、この視力低下を補うことができる。定期的な運動ルートを確立し、必要な変化を徐々に取り入れることで、愛犬を助けることができます。

遺伝的基盤

この病気はX連鎖性劣性遺伝をします。 X連鎖性劣性遺伝とは、雌犬がこの病気を発症するためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ（それぞれの親から1つずつ）受け継がなければならないのに対して、雄犬は牝犬から突然変異遺伝子または変異体のコピーを1つ受け継ぐだけで発症することを意味します。雄犬は通常この病気の症状を示します。突然変異を持つ母犬から生まれた雄の子犬は50％の確率で突然変異を受け継ぐため、この病気を発症する危険性があります。突然変異を持たない牝犬は、罹患した子犬を産むリスクは増加しません。症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

RPGR遺伝子は「調節性網膜色素変性症GTPase」と呼ばれるタンパク質をコードしている。この遺伝子の変異は、主にヒトのX連鎖性網膜色素変性症の原因であり、犬においても網膜変性と視力低下を引き起こす疾患である。RPGR遺伝子は網膜に発現し、他の分子と相互作用して複合体を形成するタンパク質を産生し、視細胞（錐体と桿体）の繊毛の形成とその維持と機能に必須であると考えられている。 Zhangらは、サモエド犬とシベリアンハスキー犬におけるX連鎖進行性網膜萎縮症の原因となる変異を初めて同定した。特にc.3416_3420delの変異は、RPGR遺伝子の塩基配列に5塩基の欠失（GAGAA）を引き起こす。

最も影響を受けた品種

シベリアンハスキー
サモエド
ワイマラナー

参考文献

Appelbaum T, Santana E, Aguirre GD. Critical Decrease in the Level of Axon Guidance Receptor ROBO1 in Rod Synaptic Terminals Is Followed by Axon Retraction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020 Mar 9;61(3):11.

Zhang Q, Acland GM, Wu WX,et al. Different RPGR exon ORF15 mutations in Canids provide insights into photoreceptor cell degeneration. Hum Mol Genet. 2002 May 1;11(9):993-1003.