X連鎖性振戦

X連鎖性振戦、震える子犬症候群、犬低髄鞘症は、スプリンガースパニエル犬の神経系の髄鞘形成が遅れる遺伝性欠損症である。

症状

症状は通常、生後間もなく、1週目から2週目の間に現れます。罹患した子犬は全身の激しい震えを示し始めます。最も罹患した子犬は、震えと発育不良のために摂食障害を起こすことがあります。震えのエピソードは、子犬の運動量が減るにつれて減少します。子犬の寿命は4ヵ月を超えることはありません。

疾病管理

残念なことに、この病気には治療法がなく、症状は重く、進行性であるため、ほとんどの場合、安楽死を余儀なくされる。

遺伝的基盤

この病気はX連鎖性劣性遺伝をします。 X連鎖性劣性遺伝とは、雌犬がこの病気を発症するためには、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ（それぞれの親から1つずつ）受け継がなければならないのに対して、雄犬は牝犬から突然変異遺伝子または変異体のコピーを1つ受け継ぐだけで発症することを意味します。雄犬は通常この病気の症状を示します。突然変異を持つ母犬から生まれた雄の子犬は50％の確率で突然変異を受け継ぐため、この病気を発症する危険性があります。突然変異を持たない牝犬は、罹患した子犬を産むリスクは増加しません。症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

ミエリンは神経細胞の軸索を取り囲む白い物質で、筋肉が収縮する際に神経インパルスを素早く伝達する働きをする。ミエリンは細かい筋肉のコントロールを可能にし、ミエリンがなければ正確な筋肉のコントロールはできない。中枢神経系では、ミエリンはオリゴデンドロサイトと呼ばれる細胞によって産生されるが、X連鎖性振戦症ではオリゴデンドロサイトの分化とミエリンの産生に異常があると考えられている。本疾患に罹患したスプリンガー・スパニエル犬では、中枢神経系の軸索が異常に脱髄し、ミエリン鞘を有する犬ではミエリン鞘の厚さはわずかである。この病態で影響を受ける遺伝子はPLP1であり、ミエリンプロテオリピドタンパク質を産生する。PLP1はミエリン中の最も豊富なタンパク質であり、ミエリンの多層膜構造の形成と維持に重要な役割を果たしている。スプリンガー・スパニエル犬におけるPLP1の変異はc.110A>Cであり、Nadonらによって同定された。

最も影響を受けた品種

スプリンガー・スパニエル

参考文献

Griffiths IR, Duncan ID, McCulloch M. Shaking pups: a disorder of central myelination in the spaniel dog. II. Ultrastructural observations on the white matter of the cervical spinal cord. J Neurocytol. 1981 Oct;10(5):847-58.

Nadon NL, Duncan ID, Hudson LD. A point mutation in the proteolipid protein gene of the 'shaking pup' interrupts oligodendrocyte development. Development. 1990 Oct;110(2):529-37.