L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症

L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症は、L-2-ヒドロキシグルタル酸の脳内蓄積を引き起こす遺伝性代謝異常症であり、主に特定の脳領域の灰白質に影響を及ぼす海綿状変化をもたらす。

症状

その結果、L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症の症状は広範囲に及び、犬の生後初期には軽度の運動障害や神経障害がみられる。時間の経過とともに症状は悪化し、運動失調、振戦、発作、反射亢進、咽頭・舌・顔面筋の協調運動障害などの徴候が現れる。最初の臨床症状は通常生後6ヵ月から1年の間に現れるが、遅発性の症例も報告されている。

疾病管理

現在のところ、犬のL-2-ヒドロキシグルタル酸尿症の治療法は見つかっていない。しかし、対症療法と緩和ケアは動物のQOLを改善するのに役立つかもしれない。フェノバルビトンやレベチラセタムのような抗痙攣薬の使用は、罹患犬の発作活動をコントロールするのに役立つかもしれない。しかし、このような症例における抗痙攣療法の有効性を明らかにするためには、さらなる研究が必要である。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

L-2-ヒドロキシグルタル酸尿症は、毒性代謝産物であるL-2-ヒドロキシグルタル酸の蓄積によって引き起こされる犬の代謝疾患である。この蓄積は、L-2-ヒドロキシグルタル酸を分解してクレブスサイクルの中間体に変換する酵素であるL-2-ヒドロキシグルタル酸デヒドロゲナーゼの欠損によって起こる。L2HGDH遺伝子はL-2-ヒドロキシグルタル酸という酵素をコードしており、この遺伝子の特定の変異が本疾患と関連している。ヨークシャー・テリア種では、L2HGDH遺伝子の特定の変異（c.1A>G）がL-2-ヒドロキシグルタル酸尿症と関連していることが判明している。この変異は翻訳開始コドンに影響し、タンパク質への影響は完全には明らかではない。タンパク質が完全に欠損する可能性もあるし、あるいは別のタンパク質を産生する別の翻訳開始部位が存在する可能性もある。スタッフォードシャー・ブル・テリア種では、同じ遺伝子に原因変異（c.1298_1300delinsCTT）が同定されているが、この変異型は現在のところ我々の検査には含まれていない。

最も影響を受けた品種

スタッフォードシャー・ブル・テリア
ウエスト・ハイランド・テリア
ヨークシャー・テリア

参考文献

Farias FH, Zeng R, Johnson GS,et al. A L2HGDH initiator methionine codon mutation in a Yorkshire terrier with L-2-hydroxyglutaric aciduria. BMC Vet Res. 2012 Jul 26;8:124.

Penderis J, Calvin J, Abramson C,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria: characterisation of the molecular defect in a spontaneous canine model. J Med Genet. 2007 May;44(5):334-40.

Sanchez-Masian DF, Artuch R, Mascort J,et al. L-2-hydroxyglutaric aciduria in two female Yorkshire terriers. J Am Anim Hosp Assoc. 2012 Sep-Oct;48(5):366-71.