ガングリオシドーシスGM2（HEXA遺伝子、ジャパニーズ・スパニエル）

犬のガングリオシドーシスは、脳や肝臓などの臓器にガングリオシドと呼ばれる脂肪物質が異常に蓄積するまれなライソゾーム蓄積症の一群である。犬のガングリオシドーシスには主にGM1型とGM2型があり、それぞれ酸性ガラクトシダーゼとβ-ヘキソサミニダーゼという酵素の欠損によって引き起こされる。

症状

ガングリオシドーシスの症状は通常、生後2年間に現れ、体重減少、筋力低下、失明などがみられる。ガングリオシドの蓄積が重度になると、犬の協調運動が障害され、しばしば小脳失調が起こる。犬は無気力または抑うつ状態になる。特に食事の際に頭をピクピクさせることがしばしば観察される。発作が起こる場合もある。症状は時間とともに悪化し、安楽死が選択されることも多い。

疾病管理

現在のところ、犬のガングリオシドーシスに対する治療法はない。治療は症状を緩和し、QOL（生活の質）を向上させることに重点を置く。愛犬がガングリオシドーシスに罹患している可能性が疑われる場合には、適切な診断と治療のために獣医神経科医に連れて行くことが重要である。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

GM2ガングリオシド症は、主に神経細胞におけるGM2ガングリオシドおよび関連糖脂質の蓄積を特徴とするライソゾーム貯蔵疾患の一群である。GM2ガングリオシドが代謝されるには、β-ヘキソサミニダーゼによって末端のN-アセチルガラクトサミン（GalNAc）残基が除去される必要がある。β-ヘキソサミニダーゼは、それぞれHEXAとHEXBにコードされるα-サブユニットとβ-サブユニットから構成されている。HEXAとHEXBのある種の変異はGM2ガングリオシド症の原因となる。今回解析したHEXA遺伝子のc.967G>Aという変異は、日本スパニエル犬で最初に報告された。c.967G>A変異体がホモ接合体で存在する場合、酵素活性の完全な喪失が観察される。

最も影響を受けた品種

ジャパニーズ・スパニエル

参考文献

Freeman AC, Platt SR, Vandenberg M,et al. GM2 gangliosidosis (B variant) in two Japanese Chins: clinical, magnetic resonance imaging and pathological characteristics. J Vet Intern Med. 2013 Jul-Aug;27(4):771-6.

Sanders DN, Zeng R, Wenger DA,et al. GM2 gangliosidosis associated with a HEXA missense mutation in Japanese Chin dogs: a potential model for Tay Sachs disease. Mol Genet Metab. 2013 Jan;108(1):70-5.