悪性高熱症

犬の悪性高熱症は、特定の薬物やストレスの多い状況に対する有害反応として現れる病態であるため、犬ストレス症候群とも呼ばれる。グレイハウンドで最も顕著ですが、他の犬種でも発症することがあります。

症状

犬の悪性高熱症は、犬が麻酔薬や筋弛緩薬などの特定の誘因にさらされたり、ストレスの多い状況に置かれたりするまでは症状が出ない。この病気の症状には頻脈、全身の筋肉の硬直、高体温などがあり、使用した麻酔薬を中止しなければ死に至ることもあります。

疾病管理

犬が高体温の発作を起こした場合、ダントロレンという筋弛緩剤の静脈注射が必要である。体温を正常化し、呼吸をコントロールする間、犬は直ちに麻酔薬から離されるべきである。悪性高熱症は、適切かつ迅速に治療しても命にかかわることがあります。あなたの犬が高体温反応を引き起こす可能性のあるRYR1遺伝子の突然変異を持っている場合、またはこの状態に典型的な症状を示す場合は、獣医師に知らせることが重要です。

遺伝的基盤

この病気は常染色体優性遺伝をとります。常染色体優性遺伝とは、突然変異または病因となる変異体のコピーを1つ受け継ぐだけで、この病気を発症する危険性があるということです。変異のコピーを1つ持っている親から生まれた子犬は、50％の確率で変異のコピーを1つ受け継ぎ、この病気を発症する危険性があります。たとえ症状を示さなくても、病気を引き起こす可能性のある遺伝子変異を持っている犬同士の繁殖は推奨されません。

テクニカルレポート

悪性高熱症は、RYR1遺伝子に1コピーの病原性変異が存在することによって、すなわち常染色体優性遺伝様式に従って発症する。この疾患は、さまざまな薬物（特にハロタンなどのガス麻酔薬やサクシニルコリンなどの筋弛緩薬）やカフェインやホップなどの物質に対する反応など、特定の誘因によって重篤な身体反応を引き起こす。ここでは、コリー、ドーベルマン・ピンシャー、ジャーマン・シェパード、ラブラドール・レトリーバーの犬種で同定されたRYR1のc.1643T>C変異について解析する(Roberts et al., 2001)。RYR1遺伝子は小胞体カルシウム放出チャネルをコードしており、リアノジン受容体としても知られている。この受容体は骨格筋の興奮-収縮過程におけるカルシウム放出において重要な役割を果たしている。高体温症の原因となるRYR1遺伝子の変異は、誘発薬物の存在下でRYR1タンパク質チャネルが通常より長い間隔で開口し、筋細胞の筋小胞体または細胞質へのカルシウムの過剰流出をもたらす。安静時の筋小胞体カルシウム濃度の上昇は、筋収縮、代謝促進、高体温を引き起こす。

最も影響を受けた品種

コリー
ドーベルマンピンシャー
グレイハウンド
ラブラドール・レトリーバー
ジャーマン・シェパード
レトリーバー
セント・バーナード
イングリッシュ・スプリンガー・スパニエル

参考文献

Roberts MC, Mickelson JR, Patterson EE,et al. Autosomal dominant canine malignant hyperthermia is caused by a mutation in the gene encoding the skeletal muscle calcium release channel (RYR1). Anesthesiology. 2001 Sep;95(3):716-25.