重症複合免疫不全症（RAG1遺伝子、フリースン・ウォーター・ドッグ）

重症複合免疫不全症（SCID）は、免疫系の機能不全または欠如を特徴とするまれな遺伝病である。

症状

SCIDの犬の免疫システムは、感染や病気と闘う免疫細胞であるTリンパ球とBリンパ球を産生することができません。つまり、罹患した子犬は感染症に非常にかかりやすく、健康な免疫系を持つ犬にとっては通常問題にならないような感染症でさえも感染してしまうのです。これは子犬の生存に影響し、適切な発育と成長を妨げます。

疾病管理

現在、SCIDの治療法はなく、特異的な治療法もありません。通常、子犬は4ヶ月以上生存できません。

遺伝的基盤

常染色体劣性遺伝のため、性別に関係なく、突然変異または病原性変異体のコピーを2つ受け継がなければ発症する危険性があります。罹患した犬の両親は少なくとも1コピーの変異を持っていなければなりません。突然変異を1コピーしか持たない犬は発病のリスクは高くありませんが、突然変異を後世に伝える可能性があります。発病の可能性のある遺伝子変異を持つ犬同士の繁殖は、たとえ症状が見られなくても推奨されません。

テクニカルレポート

重症複合免疫不全症（SCID）は、Bリンパ球とTリンパ球の発達障害に起因するが、これは、免疫系が感染症に適切に反応するために不可欠な、リンパ球上のユニークな抗原の形成に不可欠なV(D)J組み換えの欠陥によって説明できる。RAG1遺伝子は、免疫細胞の発生過程でV(D)J組換えを活性化する酵素をコードしている。我々が研究した変異体はRAG1遺伝子のc.2893G>Tであり、この遺伝子は停止コドンと完全に機能しないタンパク質を産生し、フリースン・ウォーター・ドッグのSCIDの原因であることが判明している。

最も影響を受けた品種

フリージアン・ウォーター・ドッグ

参考文献

Verfuurden B, Wempe F, Reinink P,et al. Severe combined immunodeficiency in Frisian Water Dogs caused by a RAG1 mutation. Genes Immun. 2011 Jun;12(4):310-3.