Sensibilità a determinati farmaci (ABCB1/MDR1)

La sensibilità ai farmaci è stata collegata ad alcuni polimorfismi del gene ABCB1 o MDR1. I cani che sviluppano questa condizione hanno una diffusione ridotta di alcuni farmaci nei tessuti, come il cervello, che portano all'accumulo di questi farmaci, causando tossicità.

Definizione

La sensibilità ai farmaci è stata strettamente correlata a mutazioni nel gene ABCB1 (ATP-binding cassette sub-family B member 1) o anche noto come MDR1 (Multidrug Resistance 1). Questo gene codifica la glicoproteina P, responsabile della distribuzione di alcuni farmaci: ciclosporina, tacrolimus, ivermectina, loperamide, milbemicina, selamectina, moxidectina, inibitori della proteasi dell'HIV-1, ormoni steroidei e agenti chemioterapici (doxorubicina). La P-glicoproteina è espressa nel fegato, nei reni, nell'intestino e soprattutto nella barriera emato-encefalica, da dove protegge il sistema nervoso centrale impedendo la diffusione di farmaci specifici al cervello. Pertanto, le mutazioni che interessano questo trasportatore determinano l'accumulo di farmaci nel cervello, causando reazioni avverse.

Base genetica

Attualmente si ipotizza un modello di ereditarietà dominante incompleta per questo tratto. I cani portatori di due copie della variante sono inclini a manifestare il tratto, mentre quelli con una sola copia sono anche a rischio di manifestare sensibilità a determinati farmaci, sebbene tale espressione possa essere più lieve o non manifestarsi affatto. Inoltre, i portatori di una sola copia hanno il 50% di probabilità di trasmettere la variante alla loro prole.

Altre informazioni rilevanti

Il trattamento della sensibilità ai farmaci richiede, innanzitutto, la conoscenza del modello di sensibilità per scegliere farmaci alternativi efficaci. Può essere necessario modificare il dosaggio, la frequenza di somministrazione o prendere in considerazione terapie combinate per ottenere l`effetto terapeutico desiderato. Le razze di cani che presentano comunemente questa variante sono Australian Shepherd Dog, Border Collie, Collie, Pastore tedesco, Whippet, Mcnab, Huntaway, Old English Shepherd Dog, Shetland Shepherd Dog, Silken Windhound e White Swiss Shepherd.

Bibliografia

Mealey KL, Bentjen SA, Gay JM, et al. Ivermectin sensitivity in collies is associated with a deletion mutation of the mdr1 gene. Pharmacogenetics. 2001 Nov;11(8):727-33.