Sensibilità a determinati farmaci

La P-glicoproteina facilita il trasporto attivo di farmaci come l`ivermectina e i lattoni macrociclici fuori dalle cellule. La disfunzione o la carenza di questa pompa di trasporto aumenta la sensibilità a questi farmaci, aumentando il rischio di reazioni avverse dovute al loro accumulo intracellulare. La P-glicoproteina è codificata dal gene ABCB1, in cui è stata identificata una delezione associata a una maggiore suscettibilità a determinati farmaci.

Sintomi

I segni clinici si manifestano dopo l`esposizione a farmaci che utilizzano la pompa P-glicoproteina, aumentando il rischio di reazioni avverse gravi. Questi possono includere neurotossicità (atassia, tremori, convulsioni, debolezza muscolare), sintomi gastrointestinali (vomito, diarrea, anoressia), problemi cardiorespiratori (aritmie, distress respiratorio), nonché ipersalivazione e midriasi. Nei casi più gravi, queste reazioni possono evolvere in coma, cecità e morte.

Gestione della malattia

La gestione di questa condizione richiede la regolazione dei farmaci per evitare quelli pericolosi, nonché il monitoraggio e il trattamento dei sintomi in caso di esposizione accidentale.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La sensibilità a determinati farmaci è strettamente legata alla funzione della P-glicoproteina (P-gp), che trasporta attivamente i farmaci fuori dalle cellule, limitandone l`assorbimento orale, aumentandone l`escrezione e impedendone l`ingresso nel sistema nervoso centrale. Questa capacità di espulsione della P-gp è fondamentale per proteggere l`organismo da sostanze potenzialmente dannose. Variazioni genetiche nel gene ABCB1, come la delezione c.1930_1931del, compromettono questa funzione protettiva e possono portare all`accumulo di farmaci, con conseguenti gravi reazioni avverse. I farmaci che sono substrati della P-gp includono acepromazina, butorfanolo, doramectina, eritromicina, emodepside, ivermectina, milbemicina, paclitaxel, rifampicina e vincristina. Ad esempio, è stato dimostrato che i gatti con la variante c.1930_1931del sviluppano una grave tossicosi neurologica in seguito all`esposizione a prodotti sverminanti contenenti eprinomectina. È inoltre importante notare che alcune ricerche indicano che i gatti con una singola copia di questa variante possono anche essere più suscettibili a reazioni avverse quando vengono trattati con dosi elevate di farmaci che sono substrati della P-gp.

Le razze più colpite

Balinese
Domestici a pelo lungo
Domestici a pelo corto
Maine Coon
Ragdoll
Blu di Russia
Siamese
Angora turco

Bibliografia

Mealey KL, Burke NS. Identificazione di una mutazione nonsense nell'ABCB1 felino. J Vet Pharmacol Ther. 2015 Oct