Rachitismo da deficit di vitamina D Tipo IA

Il rachitismo da carenza di vitamina D di tipo IA (RDVD-1A) deriva da una carenza genetica dell`enzima 1-idrossilasi, dovuta a mutazioni nel gene CYP27B1. Questo enzima è fondamentale per convertire il calcidiolo nella forma attiva della vitamina D, il calcitriolo, principalmente nei reni. Come conseguenza di questa carenza enzimatica, si osservano bassi livelli di calcio, osteopenia e deformità ossee caratteristiche.

Sintomi

I gatti affetti presentano spesso letargia, difficoltà a defecare, anomalie dell`andatura degli arti pelvici ed evidente sensibilità generalizzata al dolore. Si osservano anche una marcata osteopenia e un`asimmetria pelvica con spostamento dell`acetabolo verso la linea mediana. I valori di laboratorio rivelano livelli elevati di fosfatasi alcalina e creatinina chinasi e, sebbene i livelli di calcidiolo siano normali, questi gatti mostrano un`incapacità di convertire efficacemente il calcidiolo in calcitriolo attivo, essenziale per l`assorbimento intestinale del calcio.

Gestione della malattia

La gestione della malattia si concentra sulla correzione degli squilibri metabolici e sul miglioramento della salute ossea dell`animale. Il trattamento principale consiste nella supplementazione con 1,25-diidrossivitamina D3 (calcitriolo), la forma attiva della vitamina D.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

Il rachitismo da carenza di vitamina D di tipo IA (RDVD-1A) nei gatti è una malattia metabolica caratterizzata da un`insufficiente mineralizzazione ossea, con conseguente osteomalacia e rachitismo. Questo disturbo è causato da mutazioni nel gene CYP27B1, che codifica per l`enzima 1-alfa-idrossilasi. Questo enzima è fondamentale per la conversione della 25-idrossivitamina D3 (calcidiolo) nella forma attiva della vitamina D, la 1,25-diidrossivitamina D3 (calcitriolo), nei tubuli renali. Il calcitriolo è essenziale per la regolazione del metabolismo del calcio e del fosforo, facilitandone l`assorbimento nell`intestino e la deposizione nelle ossa. Nei gatti con RDVD-1A sono state identificate mutazioni specifiche nel gene CYP27B1, come c.637G>T e c.731del, che determinano la produzione di una proteina tronca e non funzionale, compromettendo gravemente l`attività enzimatica e la conversione del calcidiolo in calcitriolo. In questo caso, abbiamo analizzato la variante c.637G>T descritta nel gatto siamese. Sono state osservate anche variazioni nelle regioni non codificanti del gene, ma il loro impatto sull`espressione genica non è ancora del tutto chiaro. L`alterazione dell`ultimo stadio di idrossilazione nel rene è responsabile dei bassi livelli di calcitriolo nel sangue e dello sviluppo dei sintomi clinici della malattia.

Le razze più colpite

Siamese

Bibliografia

Clarke KE, Hurst EA, Mellanby RJ. Metabolismo e disturbi della vitamina D nei cani e nei gatti. J Small Anim Practice. 2021 Nov