Mucopolisaccaridosi Tipo VII (Variante 1)

La mucopolisaccaridosi di tipo VII (MPS VII) è una malattia da accumulo lisosomiale causata dalla carenza dell`enzima beta-glucuronidasi (GUSB). Questo enzima è essenziale per la degradazione dei glicosaminoglicani nei lisosomi cellulari. L`accumulo di GAG porta a malformazioni ossee, opacità corneale e disfunzioni neuromuscolari.

Sintomi

La mucopolisaccaridosi di tipo VII nei gatti si manifesta nei primi mesi di vita con debolezza delle zampe posteriori, paralisi, difficoltà a camminare e scarsa crescita. I gatti colpiti possono presentare muso largo, opacità oculari, addome ingrossato e deformità scheletriche. Con il progredire della malattia, possono sviluppare tetraparesi, convulsioni e gravi problemi articolari. La condizione progredisce rapidamente e può essere letale nel giro di pochi mesi.

Gestione della malattia

La gestione della MPS VII si concentra sull`alleviamento dei sintomi e sul miglioramento della qualità di vita, poiché attualmente non esiste una cura per la malattia. Le strategie di gestione comprendono cure palliative come la fisioterapia per mantenere la mobilità e prevenire la rigidità articolare.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La mucopolisaccaridosi di tipo VII è una malattia da accumulo lisosomiale caratterizzata dall`accumulo di glicosaminoglicani (GAG) dovuto alla carenza dell`enzima beta-glucuronidasi. Il gene interessato nella MPS VII è GUSB, che codifica questo enzima essenziale per la degradazione dei GAG contenenti glucuronide nei lisosomi. La beta-glucuronidasi è fondamentale per il riciclo dei componenti cellulari e la sua carenza causa l`accumulo di GAG non degradati all`interno delle cellule, compromettendo la loro normale funzione e portando alle manifestazioni cliniche della malattia. Varianti genetiche nel gene GUSB sono state identificate come causa della MPS VII. In questo caso, abbiamo analizzato la mutazione puntiforme che consiste nel passaggio da G ad A (c.1051G>A), che comporta la sostituzione dell`aminoacido glutammato con la lisina. Questa mutazione altera la struttura dell`enzima, eliminando un sito di restrizione BssSI e riducendo significativamente l`attività enzimatica della beta-glucuronidasi, impedendone la normale funzione.

Le razze più colpite

Non specificato

Bibliografia

Fyfe JC, Kurzhals RL, Lassaline ME, et al. Basi molecolari del deficit di beta-glucuronidasi felina: un modello animale di mucopolisaccaridosi VII. Genomica. 1999 Jun 1