Mucopolisaccaridosi Tipo VI (Variante 1)

La mucopolisaccaridosi di tipo VI (MPS VI) è una malattia da accumulo lisosomiale ereditaria causata dalla carenza dell`enzima N-acetilgalattosamina-4-solfatasi. Questa carenza impedisce la corretta scomposizione del glicosaminoglicano dermatan solfato, con conseguente accumulo nei tessuti e negli organi. I sintomi clinici della MPS VI vanno da gravi deformità scheletriche e ritardi nella crescita a forme più lievi della malattia.

Sintomi

I gatti affetti presentano una serie di segni clinici distintivi che iniziano solitamente tra le 6 e le 8 settimane di età, la cui gravità può variare a seconda della specifica mutazione presente. Questi includono ritardo nella crescita, dismorfia facciale con muso largo, naso corto e orecchie piccole. Inoltre, possono presentare paresi o paralisi degli arti posteriori e osteopenia generalizzata.

Gestione della malattia

Il trattamento della MPS VI si basa su strategie di gestione sintomatica e di supporto, poiché non è ancora disponibile un trattamento curativo. La terapia enzimatica sostitutiva e la terapia genica con vettori virali adeno-associati (AAV) possono essere prese in considerazione e hanno mostrato risultati promettenti, ma sono ancora in fase di sviluppo e ricerca.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La mucopolisaccaridosi di tipo VI è causata da un deficit di N-acetilgalattosamina-4-solfatasi, un enzima lisosomiale fondamentale per la degradazione del glicosaminoglicano dermatan solfato. Questo glicosaminoglicano è un polisaccaride complesso composto da lunghe catene di disaccaridi ripetuti. La mucopolisaccaridosi di tipo VI è caratterizzata dall`accumulo lisosomiale e dall`escrezione urinaria di glicosaminoglicani solfati. Nei gatti con MPS VI, i sintomi clinici possono variare da gravi a relativamente lievi, a seconda della mutazione presente. La mutazione L476P (c.1427T>C) comporta una transizione timina-citosina nel gene ARSB, con conseguente sostituzione di una leucina con una prolina, che influenza la struttura e la funzione dell`enzima N-acetilgalattosamina-4-solfatasi. In questo stesso gene è stata identificata anche un`altra variante genetica, nota come D520N, che in combinazione eterozigote composta con la variante L476P (una copia di ciascuna variante) determina un fenotipo MPS VI "lieve". Sebbene questo genotipo sia classificato come lieve, i gatti eterozigoti composti possono sviluppare una grave malattia articolare in età avanzata.

Le razze più colpite

Domestico a pelo corto
Siamese

Bibliografia

Auclair D, Finnie J, Walkley SU, et al. La 4-solfatasi umana ricombinante intratecale riduce l'accumulo di glicosaminoglicani nella dura di gatti affetti da mucopolisaccaridosi VI. Pediatr Res. 2012 Jan