Mucopolisaccaridosi Tipo I

La mucopolisaccaridosi di tipo I (MPS I) è una malattia genetica dovuta alla carenza dell`enzima alfa-L-iduronidasi, fondamentale per la degradazione dei glicosaminoglicani nei lisosomi. Ciò causa l`accumulo di questi composti in vari tessuti, che si manifestano con deformità ossee, tratti facciali particolari, problemi neurologici e oculari.

Sintomi

I gatti affetti presentano segni clinici che includono deformità ossee e articolari, come la sublussazione dell`anca e l`allargamento delle vertebre cervicali. Inoltre, presentano caratteristiche fisiche distintive come il muso piatto e largo, la testa grande, le orecchie piccole e la pelle spessa sul collo. Altri sintomi comuni sono l`andatura anomala, l`annebbiamento della cornea, il deterioramento cognitivo e le malattie cardiache, che spesso si manifestano con un soffio al cuore.

Gestione della malattia

Il trattamento della MPS I si basa su strategie di gestione sintomatica e di supporto, poiché non è ancora disponibile un trattamento curativo. La terapia enzimatica sostitutiva, che prevede la somministrazione dell`enzima alfa-L-iduronidasi ricombinante, può essere presa in considerazione, anche se la sua efficacia e disponibilità possono variare. Inoltre, si stanno studiando terapie geniche che utilizzano vettori di virus adeno-associati (AAV), come l`AAV9. Tuttavia, entrambi i trattamenti sono ancora in fase di sviluppo.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La mucopolisaccaridosi di tipo I o sindrome di Hurler è una malattia genetica causata dalla carenza dell`enzima alfa-L-iduronidasi (IDUA), un`idrolasi lisosomiale fondamentale per la degradazione dei residui di acido iduronico nei glicosaminoglicani dermatan solfato ed eparan solfato. Nei gatti sono state identificate varianti causali della mucopolisaccaridosi di tipo I, come una delezione di 3 paia di basi nel primo introne del gene che codifica IDUA, che impedisce la corretta escissione dell`introne e porta al fenotipo MPS I. Questa specifica mutazione prevede la delezione di un residuo di acido aspartico, influenzando così l`attività enzimatica e l`espressione della proteina IDUA.

Le razze più colpite

Domestico a pelo corto

Bibliografia

He X, Li CM, Simonaro CM, et al. Identificazione e caratterizzazione della lesione molecolare che causa la mucopolisaccaridosi di tipo I nel gatto. Mol Genet Metab. 1999 Jun