Malattia di Niemann-Pick Tipo C2

La malattia di Niemann-Pick di tipo C2 (NPC2) è una malattia ereditaria autosomica recessiva che causa un accumulo anomalo di colesterolo non esterificato e altri lipidi negli endosomi tardivi e nei lisosomi, a causa di un difetto nel trasporto e nel metabolismo di questi lipidi. Questo accumulo porta a una serie di sintomi neurologici progressivi.

Sintomi

I gatti colpiti da questa malattia sono caratterizzati da segni neurologici progressivi a partire dall`età di tre mesi. I sintomi iniziali comprendono tremori intenzionali e atassia troncale, che suggeriscono un coinvolgimento cerebellare. Con il progredire della malattia, si osserva una lenta progressione di questi segni, che porta alla distonia e al peggioramento dell`andatura. I gatti colpiti possono sviluppare ipermetria degli arti posteriori e, negli stadi avanzati, possono perdere la capacità di stare in piedi e mostrare una riduzione bilaterale della risposta alla minaccia.

Gestione della malattia

La gestione della malattia si concentra sull`alleviamento dei sintomi e sul miglioramento della qualità di vita, poiché attualmente non esiste una cura definitiva.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La malattia di Niemann-Pick di tipo C2 (NPC2) è una malattia da accumulo lisosomiale caratterizzata da alterazioni del trasporto e del metabolismo del colesterolo non esterificato e di altri lipidi. Questa disfunzione porta all`accumulo di colesterolo non esterificato e gangliosidi negli endosomi tardivi e nei lisosomi, con effetti negativi sulla funzione cellulare. Il gene responsabile di questa malattia è l`NPC2, che codifica una proteina che facilita la mobilitazione degli steroli in collaborazione con l`NPC1, un`altra proteina fondamentale per l`omeostasi del colesterolo. Nella malattia di Niemann-Pick di tipo C2 sono state identificate due mutazioni nel gene NPC2. Una delle varianti che causano la malattia è una mutazione intronica che influisce sullo splicing dell`RNA messaggero, determinando l`inserimento di 35 aminoacidi aggiuntivi nella proteina NPC2. Questa alterazione produce una proteina aberrante che non può svolgere correttamente la sua funzione di trasporto del colesterolo, contribuendo alla patogenesi della malattia.

Le razze più colpite

Non specificato

Bibliografia

Zampieri S, Bianchi E, Cantile C, et al. Caratterizzazione di una nuova mutazione spontanea nel gene NPC2 in un gatto affetto dalla malattia di Niemann Pick tipo C. PLoS One. 2014 Nov 14