Malattia di Niemann-Pick Tipo C1

La malattia di Niemann-Pick di tipo C1 (NPC1) è una malattia ereditaria autosomica recessiva che causa un accumulo anomalo di colesterolo non esterificato e altri lipidi negli endosomi tardivi e nei lisosomi, a causa di un difetto nel trasporto e nel metabolismo di questi lipidi. Questo accumulo porta a una serie di sintomi neurologici progressivi.

Sintomi

I sintomi della malattia iniziano a svilupparsi tra l`8a e la 12a settimana di vita. I primi segni neurologici includono tremori, che peggiorano rapidamente, portando alla mancanza di coordinazione e a gravi problemi di mobilità. Inoltre, i gatti hanno spesso un basso peso alla nascita, fegato e milza ingrossati e spesso muoiono prematuramente tra gli 8 e i 10 mesi di età.

Gestione della malattia

La gestione della malattia si concentra sull`alleviamento dei sintomi e sul miglioramento della qualità di vita, poiché attualmente non esiste una cura definitiva. Le strategie impiegate comprendono terapie dietetiche, farmacologiche e di supporto. Dal punto di vista farmacologico, si stanno studiando gli inibitori della sfingomielinasi, che hanno dimostrato di rallentare la progressione della malattia in studi sull`uomo e su modelli animali.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La malattia di Niemann-Pick di tipo C1 (NPC1) è una patologia da accumulo lisosomiale, caratterizzata da un`alterazione del trasporto e del metabolismo del colesterolo non esterificato e della sfingomielina. Questa disfunzione provoca l`accumulo di colesterolo non esterificato e glicosfingolipidi negli endosomi tardivi e nei lisosomi. Il gene responsabile di questa malattia è NPC1, che codifica una proteina transmembrana essenziale per il trasporto di materiale endocitato nei lisosomi e negli endosomi. Sono state identificate due varianti genetiche nel gene NPC1 correlate alla malattia di Niemann-Pick. Qui abbiamo analizzato una sostituzione di base (c.2864G>C), che causa la sostituzione di un amminoacido cisteina altamente conservato in diverse specie, compreso l`uomo. Questa cisteina è fondamentale per la struttura e la funzione della proteina NPC1, quindi la sua mutazione compromette la funzionalità di questa proteina di trasporto, contribuendo alla patogenesi della malattia.

Le razze più colpite

Domestico a pelo corto

Bibliografia

Brown DE, Thrall MA, Walkley SU, et al. Malattia di Niemann-Pick felina di tipo C. Am J Pathol. 1994 Giu