Gangliosidosi GM2 (gene GM2A)

La gangliosidosi GM2 è una malattia da deposizione lisosomiale che comporta l`accumulo di gangliosidi GM2 in vari tessuti, con conseguente progressivo deterioramento del sistema nervoso che influisce sulla coordinazione e sulla capacità di movimento. La variante genetica responsabile è nel gene GM2A che codifica la proteina attivatrice GM2 necessaria per la degradazione del ganglioside GM2.

Sintomi

La gangliosidosi GM2 si presenta nei gatti intorno ai 14 mesi di età, inizialmente con sintomi di incoordinazione motoria e una risposta esagerata allo spavento per i rumori acuti. Con la progressione della malattia, si sviluppano difficoltà di deambulazione, atassia e tremori intenzionali. Negli stadi avanzati, i gatti possono diventare ciechi e avere difficoltà di alimentazione.

Gestione della malattia

Attualmente non esiste un trattamento efficace per la gangliosidosi GM2 felina. Il trattamento si concentra sull`alleviamento dei sintomi e sul miglioramento della qualità di vita del paziente.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La gangliosidosi GM2, o malattia di Tay-Sachs di tipo AB, è una malattia da accumulo lisosomiale causata dalla carenza della proteina attivatrice GM2A, essenziale per la degradazione del ganglioside GM2 nelle cellule. Il catabolismo del ganglioside GM2 coinvolge le subunità alfa e beta della beta-N-acetilesosaminidasi e la proteina attivatrice GM2. Se uno di questi tre attori è difettoso, il ganglioside GM2 si accumula nei lisosomi, causando un deterioramento progressivo e incurabile del sistema nervoso centrale. La malattia si presenta in diverse forme a seconda del gene interessato: variante B (deficit della subunità alfa della beta-N-acetilesosaminidasi), variante 0 (deficit della subunità beta della beta-acetilesaminidasi) e variante AB (deficit della proteina attivatrice GM2A). La variante AB, identificata in modelli felini affetti, è caratterizzata da una delezione di 4 coppie di basi (c.516_519del) nel gene GM2A, che influisce sulla cruciale capacità di legame idrofobico della proteina attivatrice.

Le razze più colpite

Non specificato

Bibliografia

Martin DR, Cox NR, Morrison NE, et al. Mutazione della proteina attivatrice GM2 in un modello felino di gangliosidosi GM2. Acta Neuropathol. 2005 Nov