Gangliosidosi GM1

La gangliosidosi GM1 è una malattia da deposizione lisosomiale che causa l`accumulo di gangliosidi GM1 in vari tessuti, caratterizzata da una progressiva disfunzione neuromuscolare e da un ritardo nella crescita. La variante genetica responsabile è nel gene GLB1, che codifica l`enzima beta-galattosidasi, essenziale per la degradazione dei gangliosidi.

Sintomi

I segni clinici compaiono solitamente tra i 3 e i 4 mesi di età sotto forma di lievi tremori della testa o degli arti. Alla fine, i gatti colpiti hanno difficoltà a camminare in modo coordinato e possono manifestare cecità e crisi epilettiformi verso la fine della malattia, intorno ai 9-10 mesi di età.

Gestione della malattia

Attualmente non esiste un trattamento efficace per la gangliosidosi GM1 felina. Tuttavia, è in fase di studio una terapia genica basata sull`iniezione endovenosa di un vettore virale adeno-associato (AAV). Il trattamento endovenoso con AAV9 si è dimostrato efficace e ha dimostrato di migliorare la qualità della vita e di prolungare la sopravvivenza nei gatti trattati senza gravi tossicità.

Base genetica

Questa malattia segue una modalità di ereditarietà autosomica recessiva. L`ereditarietà autosomica recessiva significa che il gatto, indipendentemente dal sesso, deve ricevere due copie della mutazione o della variante patogena per essere a rischio di sviluppare la malattia. Entrambi i genitori di un gatto affetto devono essere portatori di almeno una copia della mutazione. Gli animali con una sola copia della mutazione non hanno un rischio maggiore di sviluppare la malattia, ma possono trasmettere la mutazione alle generazioni future. È sconsigliato l`accoppiamento tra gatti portatori di varianti genetiche che possono causare la malattia, anche se non presentano sintomi.

Rapporto tecnico

La gangliosidosi GM1 è una malattia neurodegenerativa lisosomiale in cui i gangliosidi GM1 (glicolipidi) si accumulano in vari tessuti. La malattia insorge come conseguenza di un`alterazione del gene GLB1 che codifica la beta-galattosidasi, un enzima lisosomiale fondamentale per la degradazione dei gangliosidi come il GM1. Nei gatti affetti da gangliosidosi è stata identificata una variante di questo gene che consiste in una sostituzione di basi (c.1448G>C). Questa modifica impedisce la corretta localizzazione della proteina β-galattosidasi nei lisosomi, con conseguente accumulo anomalo di ganglioside GM1 nel sistema nervoso centrale.

Le razze più colpite

Giapponese domestico
Korat
Siamese

Bibliografia

Gross AL, Gray-Edwards HL, Bebout CN, et al. Somministrazione endovenosa di terapia genica virale adeno-associata nella gangliosidosi GM1 felina. Brain. 2022 Apr 18